环磷酰胺的结构、性质、鉴别与合成..pptVIP

环磷酰胺的结构、性质、鉴别与合成 环磷酰胺的结构 2.化学名 P-[N，N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物，又名癌得星。 重要 环磷酰胺 1.结构式 环状磷酰胺基 双氯乙基 环磷酰胺的性质 理化性质 1.性状 在pH4.0~6.0时，磷酰基不稳定，遇热更易分解。临床用粉针剂（临用现配） 2.水溶液不稳定 具有一个结晶水的白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水即液化 环磷酰胺的鉴别 磷酸盐与氯化物的鉴别反应 本品与无水碳酸钠加热熔融后， 冷却， 滤过， 滤液加硝酸使成酸性后， 显磷酸盐与氯化物的鉴别反应 环磷酰胺合成 氯化和磷酰化 缩合反应 油状的无水物 丙酮溶解 水合物，结晶 二乙醇胺 氮芥磷酰二氯 磷酰氮芥 乙烯亚胺离子 4-羟基环磷酰胺 无毒 体内代谢 环磷酰胺 丙烯醛 临床用途 本品的抗肿瘤谱较广 治疗恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、神经细胞瘤、肺癌等，对卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌亦有疗效。 * 化学名：P-[N,N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物。又名癌得星。 本品为具有一个结晶水的白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水即液化为油状液体；在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解；mp 48.5℃~52℃。 本品结构中具有磷酰胺基，水溶液不稳定。在pH4.0~6.0时，磷酰基不稳定，遇热后更易分解，而失去生物烷化作用。因此，此药物在注射使用时应制成粉针剂，并在溶解后应尽快使用。 * 化学名：P-[N,N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物。又名癌得星。 本品为具有一个结晶水的白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水即液化为油状液体；在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解；mp 48.5℃~52℃。 本品结构中具有磷酰胺基，水溶液不稳定。在pH4.0~6.0时，磷酰基不稳定，遇热后更易分解，而失去生物烷化作用。因此，此药物在注射使用时应制成粉针剂，并在溶解后应尽快使用。 * * 本品以二乙醇胺为原料，与过量的三氯氧磷在无水吡啶中同时进行氯化和磷酰化，直接转化为氮芥磷酰二氯。以三乙胺为催化剂在二氯乙烷中，与3-氨基丙醇缩合，即成油状的无水物。加丙酮溶解后，再加适量的水使成水合物，析出结晶。 * 环磷酰胺是前体药物，在体外对肿瘤细胞无效，只有进入体内经过活化才能发挥作用。环磷酰胺在肝脏中被细胞色素P450氧化酶氧化生成具有活性的4-羟基环磷酰胺，后者在正常组织和肿瘤组织中存在不同的代谢途径。在正常组织中4-羟基环磷酰胺经酶的作用转变为无毒的化合物；在肿瘤组织中因缺乏正常组织中所具有的酶，使其不能转化为无毒化合物，而转化成磷酰氮芥和丙烯醛，磷酰氮芥则可以进一步转化成去甲氮芥，以上这三种物质均是毒性很强的烷化剂。因此，环磷酰胺比其他氮芥类药物对肿瘤组织的选择性高，对人体的毒性小。 * 本品的抗肿瘤谱较广，临床上主要用于治疗恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、神经细胞瘤、肺癌等，对卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌亦有疗效；且该药物对人体的毒性比其他氮芥类抗肿瘤药物小。 * * 化学名：P-[N,N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物。又名癌得星。 本品为具有一个结晶水的白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水即液化为油状液体；在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解；mp 48.5℃~52℃。 本品结构中具有磷酰胺基，水溶液不稳定。在pH4.0~6.0时，磷酰基不稳定，遇热后更易分解，而失去生物烷化作用。因此，此药物在注射使用时应制成粉针剂，并在溶解后应尽快使用。 * 化学名：P-[N,N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物。又名癌得星。 本品为具有一个结晶水的白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水即液化为油状液体；在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解；mp 48.5℃~52℃。 本品结构中具有磷酰胺基，水溶液不稳定。在pH4.0~6.0时，磷酰基不稳定，遇热后更易分解，而失去生物烷化作用。因此，此药物在注射使用时应制成粉针剂，并在溶解后应尽快使用。 * * 本品以二乙醇胺为原料，与过量的三氯氧磷在无水吡啶中同时进行氯化和磷酰化，直接转化为氮芥磷酰二氯。以三乙胺为催化剂在二氯乙烷中，与3-氨基丙醇缩合，即成油状的无水物。加丙酮溶解后，再加适量的水使成水合物，析出结晶。 * 环磷酰胺是前体药物，在体外对肿瘤细胞无效，只有进入体内经过活化才能发挥作用。环磷酰胺在肝脏中被细胞色素P450氧化酶氧化生成具有活性的4-羟基环磷酰胺，后者在正常组织和肿瘤组织中存在不同的代谢途径。在正常组织中4-羟基环磷酰胺经酶的作用转变为无毒的化合物；在肿瘤组织中因缺乏正常组织中所具有的酶，使