抗高血脂类药物.doc

抗高血脂药 胆酸螯合树脂类* 适用于高胆固醇血症，制剂有消胆胺、考来替泊。 烟酸类** 可降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），还可以升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。制剂还有阿西莫司（吡莫酸），适合于甘油三酯水平明显升高、LDL-C明显降低者（用药期间定期测肝功）。 他汀类* 可降低胆固醇水平，制剂有洛伐他汀、氟伐他汀（用药期间定期测肝功）。 氯贝丁酯类** 又称丁酸类或纤维酸类，可降低极低密度脂蛋白（VLDL）、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胆固醇。制剂有氯贝丁酯、笨扎贝特、笨扎贝特缓释片、非诺贝特（肝肾功能不全者忌用）。 亚油酸及其复方制剂等其他降脂药、中药等。 注意：联合用药可考虑氯贝丁酯类（丁酸类）加胆酸螯合树脂类。谨慎采用他汀类加氯贝丁酯类（丁酸类），应注意毒副作用增强和严重的毒性反应如横纹肌溶解症。 一般来说，胆酸螯合树脂类、他汀类可降低胆固醇水平；烟酸类、氯贝丁酯类（丁酸类）可降低胆固醇、甘油三酯。 降血脂药物种类较多，分类也较困难。就其主要降血脂功能可分为降总胆固醇、主要降总胆固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降总胆固醇四大类。就其化学结构特点与主要降血脂功能相结合来分类，可将常用的种类及制剂分为下列几类： 一、胆酸整合剂　　这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。这类药有树脂类、新霉素类、?-谷固醇及活性炭等。新霉素类及?-谷固醇因毒副作用大或疗效欠理想，实际上已被淘汰。活性炭近年来曾试用于临床，其确切疗效与安全性尚待进一步证实。文献报道临床应用较多的有阴离子碱性树脂。本类药适合于除纯合子家族性高胆固醇血症(FH)以外的任何类型的高胆固醇血症。对任何类型的高甘油三酯血症无效。对血清血清总胆固醇（TC）与甘油三酯（TG）都升高的混合型高脂血症，须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。主要的胆酸整合剂有考来烯胺(ChoIestyramine)又名消胆胺;考来替泊(CoIestipol)又名降胆宁;地维烯胺(Divistyramine)，都是树脂类。 二、HMG—CoA还原酶抑制剂　　胆酸整合剂降TC作用是公认的，但因副作用较多，患者难以长期坚持服用。近年来，胆酸整合剂的味道虽有改善，某些副作用也可设法克服，但它们仅能阻止胆酸及胆固醇从肠道吸收，对胆固醇的体内合成无抑制作用，而大部分高胆固醇血症患者，血中TC主要来自体内合成。由此，单用胆酸整合剂，尚不能达到理想疗效。近年来发现的3—羟基—3—甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂，能阻抑胆固醇的生物合成。单用HMG—CoA还原酶抑制剂，或与胆酸整合剂联用，对高胆固醇血症有更明显的疗效。HMG—CoA还原酶抑制剂是一类新颖的有希望的降血脂药。他汀类药物多为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂,现有制剂有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、执伐他汀及阿伐他汀等。 三、烟酸及其衍生物　　(一)烟酸(NicotinicAcid,又名Niacin)属B族维生素。当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的调节血脂的作用。 　　烟酸调节血脂的疗效及剂量与服药前的血脂水平有关，血脂水平异常较明显，服药剂量宜大，疗效也更明显。 　　(二)阿西莫司(Acipimox)　　又名氧甲吡请嗪、乐脂平(Olbetam)。是一种新的人工合成的烟酸衍生物，它的适用范围与烟酸相似，但与烟酸相比具有抗脂肪分解作用的持续时间较长，效能较强等优点。 (三)烟酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate)　　是由1分子肌醇与6分子烟酸结合而成的酯。 　　该药从肠道吸收后在体内缓慢代谢，逐渐水解成烟酸和肌醇，然后发挥作用。它能缓和与持久地扩张外周血管，改善脂质代谢，并有溶解纤维蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的适应证与烟酸相同。 四、贝特类[Fibrates]　　(一)氯贝特(Clofibrate)　　又名氯贝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及Atromid—S。是这类药中应用最早的一种。它主要是通过抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内cAMP含量减少，抑制脂肪组织水解，使血中非酯化脂肪酸含量减少，导致肝脏VLDL合成及分泌减少。同时它可使脂蛋白脂酶的活性增强，加速VLDL及TG的分解代谢。这些，终使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量减少。另外，它还可通过抑制肝细胞对胆固醇的合成及增加胆固醇从肠道的排泄，使血中TC含量减少。 　　近几年来，发现氯贝特的一些衍生物，能保持其降血脂等优点，而发生胆结石等副作用显减少。这些衍生物调节血脂的能力和剂量差别较大。如：利贝特(Lifibrate)又名新安妥明;氯贝丁酸铝(Alufibrate)及双贝特(Simfibrate)