急性有机磷中毒 ——新概念 北京解放军总医院急诊科 孟庆义 1、概 述 常用的有机磷农药除敌百虫是白色晶体,具特殊臭味,易溶于水外,其余工业品原料药多为暗棕色,具蒜臭味的油状液体,难溶于水,但易溶于有机溶剂及脂肪。 这类农药遇强碱物质可迅速被分解破坏,毒性减低或消失。 敌百虫例外,它在碱性溶液中转化成毒性更强的敌敌畏,后者较前者毒性约强10倍,然后再被水解。 这类农药对光、热、氧均稳定,酸性较强,具挥发性,气温越高,挥发性也愈大。 烟薰剂内加有氧化剂,液体乳油常以苯、甲苯和二甲苯作溶剂,容易燃烧。 商品有机磷农药中含有某些杂质,其中以三烷基硫代磷酸酯类的毒性比较突出。 可造成肺损害,是造成迟发性肺水肿,呼吸衰竭及迟发性死亡的原因之一, 其毒性作用与胆碱酯酶抑制无关。 可能是中毒病例病情突然加剧的重要原因之一。 世界卫生组织农药毒性的分级: 甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、硫特普(苏化203)均属剧毒。 敌敌畏属高毒,敌百虫、乐果属中毒,马拉硫磷属低毒。 有些品种(如乐果) 动物试验时毒性并不大,但如经口进入人体,则毒性较大,且人体中毒病例的病死率反而较高,这可能与种属不同,体内酶系及其活力也不相同有一定的关系。 军用毒剂如梭曼,沙林和维埃克斯 具有胆碱酯酶抑制作用,与有机磷中毒相似。 人的推算致死量(体重60kg) ------------------------------------------- 有机磷农药名称 成人致死量(g) -------------------------------------------- 内吸磷(1059) 0.1~0.3 对硫磷(1605) 0.1 敌敌畏(DDVP) 1~2 乐 果 1.8 敌百虫 8~16 马位硫磷(4049) 25~42 --------------------------------------------- 2、临床表现 急性胆碱能危象 acute cholinergic crisis 是指急性期因有机磷抑制胆碱酯酶引起的 毒蕈碱样症状、 烟碱样症状、 中枢神经系统症状。 症状分度 轻度: 指仅具毒蕈碱样症状和一般神经中毒症状者,如有头痛、头晕、流涎、恶心、呕吐、腹痛、多汗、乏力、肢体麻木、视物模糊等症状。 中度: 除上述症状外,进而出现精神恍惚,言语不利,步态蹒跚,呼吸困难,肌束颤动,中度瞳孔缩小者。 有学者认为只要见有肌纤维震颤就可诊断为中度。 重度: 病情进展迅速,瞳孔极小,对光反应迟钝,严重时血压下降,心率加快,口及呼吸道有大量分泌物,导致呼吸困难,口唇及指端明显紫绀,甚至于呼吸衰竭,病人呈现昏迷和大小便失禁等。 为肯定临床诊断和协助判断病情,可测胆碱酯酶活力。 正常人胆碱酯酶活力为80%~100%, 血胆碱酯酶活力降为50%~70%,为轻度中毒; 血胆碱酯酶活力为30%~50%,为中度中毒; 血胆碱酯酶活力降至30%以下者,为重度中毒。 潜伏期 潜伏期与有机磷的毒性、摄入量和摄入途径有关。 一般经口中毒潜伏期较短,毒性越高,进入量越大者则潜伏期也越短。绝大部分在数分钟至数小时之间。 经口中毒多在1小时内出现症状,最快5分钟左右即起病; 经皮吸收中毒,大都在4~6h内出现症状,慢者最多12小时左右,极少有超过24h者。 如患者在症状出现前48h内,未接触过有机磷,基本可除外有机磷中毒的诊断。 3、实验室检查 血清中的胆碱酯酶活性增高 可见于肥胖和肾病综合征的患者, 此时肝中白蛋白合成亢进,可发现血清中胆碱酯酶活性也随之增高 有机磷中毒时全血胆碱酯酶活力下降。 红细胞或全血胆碱酯酶活力,在中毒初始时基本可反映神经突触处胆碱酯酶活力的状况。 在临床治疗中,应避免应用: 麻醉剂、巴比妥、 肾上腺素、氨茶碱、 乙醚、酚噻嗪。 它们可进一步降低胆碱酯酶活力, 其中一些药物还可抑制呼吸。 假性胆碱酯酶 体内的ChE分为真性(乙酰)ChE(AChE)和假性(丁酰)ChE (BuChE)。 人体全血中乙酰ChE和丁酰ChE所占比例分别为60%和40%。 假性胆碱酯酶由肝脏合成并且和白蛋白的合成代谢相平行。 在肝炎、肝硬化和肿瘤时,此酶活性常降低。降低程度往往与肝病病情的严重程度相平行,是常用肝功能试验之一。 主要用于判断肝脏的蛋白合成功能和估计疾病预后。 乙酰ChE维持正常胆碱能神经活动,因此,只有乙酰Ch
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