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3、用法用量 推荐剂量为910 mg/m2,溶于0.9%的氯化钠溶液。化疗前30分钟,静脉滴注15分钟。由于可能会出现低血压,因此患者应在输注过程中保持卧床,并每隔3-5分钟测血压一次。如果患者的血压明显下降或出现相关症状,应立即停止输注。低血压一般发生在输注将近结束时,停药同时维持补液,患者的血压大多会自行恢复。由于氨磷汀有胃肠道反应,疗前可应用止吐药物。 4、不良反应 总的来说耐受性良好。主要的不良反应为低血压,其发生机制尚不清楚,极少患者由于低血压需要降低药物剂量。其它不良反应包括恶心、呕吐、头晕、热感、轻度嗜睡、口中有金属味,偶有过敏反应。也有一过性低钙血症的报道。 四、双膦酸盐 骨转移在晚期恶性肿瘤中颇为常见,常导致病人出现顽固性疼痛、功能障碍、病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症等一系列问题,严重影响患者生活质量。对骨转移患者的治疗,目前临床上除了常规的抗肿瘤治疗(化疗、放疗、同位素治疗)外,双膦酸盐类药物也是常用的药物之一。 1、药理作用 双磷酸盐对骨有高度亲和力,可有效地抑制羟磷灰石的溶解,抑制破骨细胞的活性,抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏。因此,能阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及由骨转移所致的高钙血症及其它并发症。 目前还认为肿瘤细胞导致骨质破坏,而破坏的骨质释放的细胞因子或生长因子又能刺激肿瘤细胞的活性和生长。双膦酸盐类药物能阻断这种作用,减慢骨转移的发生和发展。双磷酸盐对骨质疏松症也有一定疗效。 2、临床应用过程中注意的问题: (1)双磷酸盐类药物对肿瘤患者的总生存率没有影响。对影像学证实有溶骨性骨转移的患者推荐使用双磷酸盐是基于设计严谨的随机对照研究的结果。所有研究均未能发现改善生存。主要是减少骨骼并发症如病理性骨折、脊髓压迫症、高钙血症。 (2)美国临床肿瘤协会建议对经影像学X线片、CT或MRI检查证实有明确骨破坏的患者应用此类药物;有或没有疼痛不作为使用双磷酸盐类药物依据。对仅有骨扫描异常,而无影像学确诊的骨破坏没有充分理由应用这类药物;对没有骨转移的患者,即使出现骨外其它器官的转移,也不应使用双磷酸盐类药物。 (3)双磷酸盐在辅助治疗方面作用的研究结果尚不一致。对于任何期别的非骨性病变,无论其将来出现骨转移的危险性有多高,目前均不推荐应用双磷酸盐。(4)可用于多发性骨髓瘤的治疗。 (5)双磷酸盐的应用还不能代替目前癌痛的止痛药物治疗和局部放疗。对于全身治疗或放疗后仍有疼痛的患者应用双磷酸盐类药物。 3、不良反应 有较好的耐受性。主要的不良反应为体温增高、流感样症状、一过性疼痛、胃肠道反应、一过性肌病、关节病等,偶有注射部位的轻度反应。很少有患者因不良反应而中断治疗。未见到有长期的不良反应。 五、美斯那(Mesna) 1、药理学 美斯那(Mesna)静脉注射后,药物主要集中于肾脏,与环磷酰胺(CTX)和异环磷酰胺(IFO)代谢产生的具有肾毒性的产物丙烯醛结合,生成无毒化合物,由尿中迅速排出体外。其对肿瘤无治疗作用。 2、临床应用 烷化剂IFO和CTX在治疗多种恶性肿瘤中有重要作用,但是IFO和大剂量的CTX会导致出血性膀胱炎的发生,成为这二种药物的剂量限制性毒性。Mesna是特异性的尿路保护剂,它的应用显著减少了出血性膀胱炎的发生率。 (1)与IFO合用 美国临床肿瘤协会推荐Mesna用于减轻IFO所致的泌尿系毒性。 与标准剂量的IFO(2.5g/m2以下)合用时,如果IFO采用短时静脉注射的方法,则Mesna每天的总剂量应达到IFO用量的60%,分别在IFO应用前15分钟、应用后4小时和8小时分3次静脉冲入。 (2)与CTX合用 大剂量CTX化疗时,出血性膀胱炎的发生率可高达30%。Mesna的应用有效地减少了出血性膀胱炎的发生。与水化、利尿、膀胱冲洗等方法合用效果更好。(3)对既往应用CTX时出现过出血性膀胱炎的患者或曾接受过盆腔放疗的患者应用Mesna也有一定的保护作用。 六、亚叶酸钙(CF) 1、生理活性 CF(N5-甲酰亚叶酸)是四氢叶酸的甲酰衍生物,是叶酸的活性形式。在体内经维生素B12的作用形成四氢叶酸。后者在丝氨酸转羟甲基酶的作用下生成N-甲酰四氢叶酸。N-甲酰四氢叶酸能促使脱氧尿苷酸(dUMP)生成脱氧胸苷酸(dTMP),而dTMP是参与DNA合成的重要成分。因此,叶酸与嘌呤、嘧啶的合成及氨基酸的代谢密切相关。 2、临床应用 (1)与5-氟尿嘧啶(5-FU)合用提高5-FU的疗效 临床上5-FU与CF的合用常见于各种消化道的恶性肿瘤,如胃癌、大肠癌等。有研究发现,在晚期大肠癌患者中单用5-FU与5-F
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