第2章人千类基因.pptVIP

第二章 人类基因 human gene 第二章 人类基因 基因的概念 基因的化学本质 人类基因和基因组的结构特点 基因的生物学特性 人类基因组计划 基因的概念 1865年 基因是一些特殊因子 1871年 发现核酸 1903年 染色体是遗传单位 1910年 基因位于染色体上 1913年 染色体包含线性排列的基因 1927年 突变是基因内的物理变化 1931年 交换引起重组 1944年 DNA是遗传物质 1945年 基因编码蛋白质 1951年 首次蛋白质测序 1953年 DNA双螺旋结构 1958年 DNA半保留复制 1961年 三联体密码发现 1977年 真核基因不连续性 1977年 DNA可以测序 1995年 首次基因组测序 基因的概念 基因（gene）是决定一定功能产物的DNA序列。这种功能产物主要是蛋白质和RNA。 一个基因的结构除了编码特定功能产物的DNA序列外，还包括对这个特定产物表达所需的邻接DNA序列。 基因的化学本质 在整个生物界中，绝大部分生物（包括人类）基因的化学本质是DNA；在某些仅含有RNA和蛋白质的病毒中，基因的化学本质是RNA。 基因的化学本质 一、DNA分子组成 DNA分子的基本单位是脱氧核苷酸，依各自所携碱基的不同，可以分成A、G、C 、T 4种。将它们按一定顺序排列连接后即构成DNA单链。它们的排列顺序是DNA遗传的核心。 二、DNA分子结构 双螺旋结构模型 人类基因组 人类基因组（genome）是人的所有遗传信息的总和。它包括两个相对独立而相互关联的基因组：核基因组与线粒体基因组。通常人类基因组指的是核基因组。 基因的分类 人类的基因或人类基因组中的功能序列可分为4大类，即单一基因、基因家族、拟基因和串联重复基因。 基因家族—指由一个祖先基因经过重复和变异所形成的一组基因。有两类： （1）一个基因簇：由一个基因产生多次拷贝（几乎相同序列），成簇排列于同一染色体上。 （2）多基因簇（图3-5）：成簇地分布于几条不同的染色体上。如编码珠蛋白的基因：5个相关基因排列于16p染色体上。 拟基因或假基因—指在多基因家族中某些成员不产生有功能的基因产物。 基因的结构 真核生物基因的编码序列往往被非编码序列所分割，呈现断裂状的结构，故而也称断裂基因（split gene）。 一、外显子和内含子 外显子（exon）: 编码序列 内含子（intron）: 非编码序列 基因的结构 外显子-内含子的接头区是一高度保守的一致顺序，称为外显子-内含子接头。每一个内含子的5′端起始的两个碱基是GT，3′端最后的两个碱基是AG，通常把这种接头形式叫做GT-AG法则（GT-AG rule）。这两个序列是高度保守的，在各种真核基因的内含子中均相同。 每个断裂基因中第一个外显子的上游和最末一个外显子的下游，都有一段不被转录的非编码区，称为侧翼顺序。 基因组的组成 人类基因组按DNA序列分类既有单拷贝序列，也有重复频率不等的多拷贝序列。 单拷贝序列：在基因组中仅有单一拷贝或少数几个拷贝，长度在800～1000bp之间，其中有些是编码细胞中各种蛋白质和酶的结构基因，占到人类基因组的大多数。 重复多拷贝序列：分散地穿插于整个基因组中，根据复性的速度不同，又可分为简单序列DNA和中度重复DNA。 重复多拷贝序列 简单序列DNA（simple-sequence DNA）或卫星DNA：以小于200bp的小片段为单位串联重复很多次，约占整个基因组的10％～15％，大多数长度可达105bp，多位于染色体的异染色质区。 在蔗糖或氯化铯密度梯度超速离心图谱上观察到的位于染色体DNA主带旁边的小带DNA 重复多拷贝序列 小卫星DNA（minisatellite DNA)：有15-100bp组成的重复单位，重复20-50次形成的1-5kb的短DNA 微卫星DNA（microsatellite DNA）：某些存在于基因组的间隔序列和内含子等非编码区内的简单序列DNA，重复序列为1-6bp，被称为~。 重复多拷贝序列 中度重复DNA（intermediate repeat DNA）：约占整个基因组的25％～40％，以不同的量分布于整个基因组的不同部位。 短分散元件（short interspersed element）：DNA的长度可短至100bp～500bp，拷贝数105以上。　如Alu家族 长分散元件（long interspersed element）：可长达6000bp～7000bp，拷贝数为 102 ~ 10４ 。　如KpnI家族 基因的生物学特性 DNA分子中碱基对的排列顺序蕴藏着遗传信息，决定了基因的基本功能和特性。基因复制与表达构成了基因的主要功能