2013.05.24-抗栓药物基本知识.pptVIP

常用抗栓药物 基本知识 [抗栓药物]抗栓治疗主要针对凝血酶和血小板两个环节，动脉血栓的防止应以抗血小板为主。静脉血栓的防治主要针对凝血酶。 一 抗凝药物分类 间接凝血酶抑制剂 普通肝素、低分子肝素，激活抗凝血酶Ⅲ 直接凝血酶抑制剂 重组水蛭素及其衍生物 凝血酶生成抑制剂 因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅶ抑制剂等 重组内源性抗凝剂 活化的蛋白C、抗凝血酶等 凝血酶受体拮抗剂 凝血酶受体拮抗肽 维生素K依赖性抗凝剂 华法林 去纤维蛋白原制剂 去纤酶 二 抗血小板药物分类 环氧化酶抑制剂 阿斯匹林 联合的TXA2合成酶抑制剂和前列腺素内过氧化物受体拮抗剂 血小板GPⅠb受体拮抗剂 血小板ADP受体拮抗剂 氯吡格雷 血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂 替罗非班 其它 低分子肝素与普通肝素 疗效 清除 用药 剂量 监测 副作用 LMWH ++ 肾脏 皮下 体重 否 少 UFH ++ 内皮/吞噬 静脉 APTT 是 多 安全常用——华法林 华法林属于一种口服维生素K拮抗剂。目前一般应用国际正常比值（INR）作为华法林的剂量标准。近年多项大规模临床研究的华法林剂量均呈下降趋势。 目前推荐2.0-3.0INR这样一个较低给药剂量的参考指标，同样可以起到抗凝疗效，并可使出血危险性大大降低。 华法林常见适应症 房颤 治疗和预防深静脉血栓 预防心脏瓣膜置换术后栓塞 心梗 预防肺栓塞 华法林药动学-吸收 口服后吸收迅速，Tmax 0.3～4h，72～96 h抗凝作用起效最大，抗血栓形成则需6d起效 单剂量给药作用时间1.2～5d，多剂量给药作用时间1.4～5d 停药后抗凝作用仍持续4～5d 药动学 蛋白结合率为99% Vd 0.11～0.2 L/kg 原形药物消除T1/2 20～60h 经肝代谢，肝细胞微粒体酶使之羟基化成为无活性的化合物，进入胆汁，重吸收，经肾由尿排出 可通过胎盘，经乳汁分泌，但为非活性形式 影响华法林的药物和食物 证据类型 I类 增强：酒精（如合并肝脏疾病），胺碘酮，促进合成代谢的类固醇，西米替丁，安妥明，磺胺甲基异恶唑，红霉素，氟康唑，异烟肼（600mg/d）, 甲硝唑, 咪康唑, 奥美拉唑, 保泰松, 炎痛喜康, 普罗帕酮, 普萘洛尔, 苯磺唑酮 抑制：巴比妥酸盐，立痛定，利眠宁，消胆胺，灰黄霉素，乙氧萘(胺) 青霉素，利福平，硫糖铝，富含维生素K的食物，大量食用酪梨 无作用：酒精，制酸剂，阿替洛尔，丁尿胺，依诺沙星，氟西汀，痛力克，美托洛尔 证据类型 II类 增强：扑热息痛，水合氯醛, 环丙沙星，右丙氧芬，双硫醒，依曲康唑，奎尼丁，苯妥英，它莫西芬，四环素，流感疫苗 抑制：双氯青霉素 无作用：布洛芬，酮康唑 证据类型 III类 增强：阿司匹林，双异丙吡胺，5-氟尿嘧啶，酮基布洛芬，洛伐他汀，莫雷西嗪，萘啶酸，氟哌酸，氧氟沙星，丙氧酚，奇诺力，甲苯酰吡酸钠，局部用的水杨酸盐类 抑制：硫唑嘌呤，环孢霉素A， 芳香维甲酸，曲唑酮 证据类型 Ⅳ类 增强：头孢菌素，先锋霉素Ⅴ，,吉非罗齐，肝素，消炎痛，磺胺异恶唑 无作用：地尔硫卓，烟草，万古霉素 食物：主要是富含K的食物会影响，如猕猴桃、青豌豆、卷心菜、韭菜、菠菜、生菜、西柚汁、奶酪、蛋黄和动物内脏 华法林的副作用 最常见的副作用是出血，如皮肤出血、鼻衄、牙龈出血、胃肠道出血等，重者可有脑出血。一般ＩＮＲ２～３很少有临床重要出血。ＩＮＲ稍高而无出血，华法林可减量或继续观察。如有明显皮肤黏膜出血，应停用华法林。严重出血者不仅立即停用华法林，还应同时酌情给予ＶｉｔＫ１、新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物等。 阿司匹林 (Aspirin) 药理作用： 抑制血小板的第二相聚集。 1.抑制环氧酶，阻碍AA衍变为TXA2。 2.抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。 3.抑制内源性ADP、5-HT等释放。 阿司匹林用量 阿司匹林药动学 口服后，阿司匹林在胃、十二指肠快速吸收，并在15～20分钟内达到血浆峰值水平，其抑制血小板作用维持40～60分钟。但由于其抑制血小板作用的不可逆性，故作用可维持在血小板的整个生存期（7±2天）。其肠溶片可使血浆峰值水平时间延迟，故使抑制血小板作用时间延长。 循环半衰期约20分钟 本品主要在肝脏代谢，由肾脏排泄，当与碳酸氢钠同服时，游离型药物排泄增加，血浆药物浓度降低，则药物作用时间缩短。 【氯吡格雷】 支架搭档——氯吡咯雷 氯吡格雷是一种血小板聚