核苷三酸代谢.pptVIP

核 苷 酸 代 谢;核苷酸的生理功能 ;参与代谢和生理调节：如cAMP是第二信使，也作为效应剂参与调节。AMP、ADP、ATP均可作为效应剂。 构成辅酶：腺苷酸可参与组成NAD＋、FAD、辅酶A等。 活化中间代谢物：如UDPG、CDP－胆碱等、SAM、PAPS等。;食物核蛋白;胰、肠核苷酸酶（nucleotidase）; 核苷酸代谢概况 合成代谢 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 分解代谢 ;第一节 核苷酸合成代谢;从头合成途径(de novo synthesis pathway) ：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和CO2 等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。 这是主要合成途径。 主要在肝脏进行，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径 。;嘌呤核苷酸的结构;过程;R-5-P （5-磷酸核糖）;;③;7;嘌呤碱合成的元素来源;IMP的合成要点：;IMP是AMP和GMP的前体。;①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶;AMP;4、 脱氧核糖核苷酸的生成;dNDP + ATP;IMP;从头合成的调节;嘧啶核苷酸的结构;1. 尿嘧啶核苷酸的合成;;;嘧啶合成的元素来源;2. 胞嘧啶核苷酸的合成;3. dTMP或TMP的生成;CDP;从头合成的调节;补救合成途径(salvage synthesis pathway) ：利用游离的碱基或核苷，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。 这是次要合成途径。 脑、骨髓等只能进行此途径。;磷酸核糖转移酶 核苷激酶;腺嘌呤 + PRPP;嘧啶 + PRPP;补救合成的生理意义;次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）基因缺陷引起嘌呤核苷酸补救合成途径障碍，脑合成嘌呤核苷酸能力低下，造成中枢神经系统发育不良。;第二节 核苷酸分解代谢;（一）嘌呤核苷酸的分解代谢;AMP;次黄嘌呤;嘌呤碱的最终 代谢产物;体内嘌呤核苷酸的分解代谢主要在肝脏、小肠及肾脏中进行。 黄嘌呤氧化酶是需氧脱氢酶。是尿酸生成的一个主要酶。;血中的尿酸及尿酸盐统称尿酸。正常成人血浆尿酸含量约为0.12～0.36mmol/L。肾是尿酸及其盐的排泄器官。当血中尿酸含量超过0.64 mmol/L时，尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织及肾等处，而导致关节炎、尿路结石及肾疾病。尿酸沉积引起疼痛称为痛风症（gout）。;痛风症可能是一种多基因病;大部分病人的高尿酸血症是肾尿酸排泄减少所至，只有10%的患者是尿酸生成过多。;;（二）嘧啶核苷酸的分解代谢;胞嘧啶的分解代谢;胸腺嘧啶的分解代谢;胞嘧啶;第三节 核苷酸抗代谢物;一、 嘌呤核苷酸的抗代谢物;8-azaguanine，8-AG;6-MP可在体内经磷酸核糖化生成6MP核苷酸，并以这种形式抑制IMP转变为AMP及GMP的反应； 直接通过竞争性抑制，影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)，使PRPP分子中的磷酸核糖不能向鸟嘌呤及次黄嘌呤转移，阻止了补救合成途径。;;主要有氮杂丝氨酸等。 化学结构与Gln相似。 可干扰Gln在嘌呤核苷酸合成中的作用，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。;;主要有氨蝶呤和氨甲蝶呤（MTX）等。 能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸不能还原成FH2和FH4。由此嘌呤合成原料一碳单位得不到供应，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。;甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR）;二、嘧啶核苷酸的抗代谢物;嘧啶类似物：主要有5-氟尿嘧啶（5-FU） ;氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸能抑制CTP的生成。 叶酸类似物： 氨蝶呤、氨甲蝶呤使dUMP不能利用一碳单位甲基化成dTMP。 ;某些改变了核糖结构的核苷类似物： 阿糖胞苷等抑制CDP还原成dCDP，而影响DNA的合成。;UMP;复习思考题;3. AMP C6、GMP C2及CTP C4的氨基和dTMP C5的甲基供体各是什么？ 4. 试从合成原料及合成程序方面比较嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸从头合成的异同点。 5. 试述PRPP在核苷酸代谢中的重要性。;6. 氨甲酰磷酸合成酶（CPS）Ⅰ和Ⅱ有何区别？ 7. 脱氧胸腺嘧啶核苷酸、脱氧核糖核苷酸和胞嘧啶核苷酸各在几磷酸水平上合成的？ 8. 嘌呤碱、尿嘧啶、胞嘧啶及胸腺嘧啶的代谢终产物各是什么？