肝性脑病Hepatic Encephalopathy课件.pptVIP

肝性脑病Hepatic Encephalopathy 呼吸功能衰竭 心功能衰竭 肾功能衰竭 肝性脑病 呼吸衰竭 由于外呼吸功能的严重障碍，以致平静呼吸PaO2低于8kPa(60mmHg)）,伴有或不伴有PaCO2高于6．67kPa(50mmHg)）的病理过程。 心功能衰竭 在各种致病因素的作用下心脏的收缩和(或)舒张功能发生障碍,使心输出量绝对或相对下降,即心泵功能减弱,以致不能满足机体代谢需要的病理生理过程或综合征称心力衰竭. 急性肾功能衰竭（ARF）：ARF是各种原因引起的肾脏泌尿功能急剧降低，以致机体内环境出现严重紊乱的临床综合征。临床主要表现：氮质血症、高钾血症和代酸、常伴有少尿或无尿。特点：①死亡率高；②常见；③病生改变；持续滤过衰竭且循环恢复后仍不改善，少尿或无尿，血中非蛋白氮（N.P.N）增高；④病理：肾曲管和肾小球改变； 肝性脑病(concept) 严重肝脏疾病并发的一种以可逆性意识障碍为主要特征的神经、精神紊乱和运动异常综合征。 一、肝性脑病的分期和表现：  肝性脑病临床分期 病因和分类(Etiology and classification of HE ) 急性肝性脑病（肝衰型） 慢性肝性脑病（门-体分流型） 血氨与肝性脑病 　　　　　500　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　昏迷 　400 　300 　200 　100 　4 　3 　2 　1 　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　２　　　４　　　６　　　８　　　１０　　　１２ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 肝性脑病的发病机制(Pathogenesis of HE)： 氨的来源与去路 氨的来源与去路 鸟氨酸循环 （2）去路 ①合成尿素：氨在肝中经鸟氨酸循环合成尿素 ②形成谷氨酰胺：氨+谷氨酸　　　谷氨酰胺  2.血氨升高的原因 （1）氨清除不足（解毒功能障碍）。 ① 肝功能衰竭，物质代谢障碍，ATP供给不足， 肝内鸟氨酸循环酶系统受损，尿素合成减少， 致血氨升高。 ② 侧支循环的建立，有害物质绕过肝脏直接入 体循环引起血氨升高。 ①肠道产氨↑ ②尿素弥散入血↑ ③肾小管上皮细胞分泌氨? ④肌肉产氨↑ ⑤碱性利尿剂的使用 氨对脑组织的毒性作用 1.抑制丙酮酸脱羧酶 2.消耗大量的α-酮戊二酸 3.消耗ATP和还原型辅酶Ⅰ（NADH） 4.磷酸果糖激酶活性↓ 4.干扰苹果酸穿梭系统 [对神经递质的影响] ①乙酰胆碱↓ ②谷氨酸 ↓ ③γ-氨基丁酸↑ ④谷氨酰胺 ↑ [对神经细胞膜的抑制作用]  Na+ — K+ —ATP酶的作用 假性神经递质学说(False neurotransmitter hypothesis) 肝性脑病的发生是由于正常神经递质（多巴胺，去甲肾上腺素）合成减少或假性神经递质在突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递障碍，从而引起细胞功能紊乱，最终导致昏迷。 正常（真性）神经递质 苯乙醇胺、羟苯乙醇胺的化学结构与真性神经递质（多巴胺和去甲肾上腺素）极为相似，也能被神经末梢所摄取和储存，并释放，但生理效应却较去甲肾上腺素为弱，故称假性神经递质。 正常神经递质合成减少与肝性脑病 （1）脑内正常神经递质合成途径 （2）脑内正常神经递质合成减少的机制 假性神经递质积蓄与肝性脑病 正常情况下，芳香族氨基酸（苯丙氨酸、酪氨酸）→ 苯乙胺、酪胺→肝解毒。 （1）肝衰时，单胺氧化酶受损，解毒作用下降。 （2）肝硬化，侧支循环的建立，上述胺类绕过 肝脏直接入体循环，进入中枢神经系统。 假性神经递质作用的机理 假性神经递质化学结构与真性神经递质相似，但生理效应弱； 假性神经递质竞争取代真性神经递质并被神经末梢摄取、储存，但释放后不能产生正常的生理学效应，使大脑的功能受到抑制，出现意识障碍。 突触中真假介质的争夺 酪氨酸　　　　　　　　　　　　　　前膜