4章 镇静催 眠药和抗癫痫药(药学).pptVIP

* * * 第三节 抗癫痫药 一、抗癫痫药的分类 巴比妥类 巴比妥的同型物 苯二氮卓类 二苯并氮杂卓类 GABA类似物 脂肪羧酸类 磺酰胺类 巴比妥酸的衍生物。 1、巴比妥类 巴比妥酸（Barbituric Acid） 本身无生理活性，当5位上的两个氢原子被烃基取代后才呈现活性。 苯巴比妥　（Phenobarbital） 为长时间的巴比妥类药物，过去用作催眠镇静，目前主要治疗癫痫大发作。 苯巴比妥的理化性质 具有弱酸性，能溶解于氢氧化钠溶液中，生成钠盐，可溶于水作注射用药。 苯巴比妥钠 苯巴比妥钠的不稳定性 容易吸收空气中的二氧化碳而析出巴比妥类沉淀，因此苯巴比妥钠不宜与酸性药物配伍。 水溶液放置过久易水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失去活性。因此，苯巴比妥钠盐制成粉针供药用，临用时溶解。 异戊巴比妥Amobarbital 中时间 司可巴比妥Secobarbital 短时间 巴比妥类药物的构效关系 属于结构非特异性药物。 其作用的强弱和快慢与药物的解离常数（pKa）及脂溶性（脂水分配系数）有关； 作用时间的长短与5位上的两个取代基在体内的代谢过程有关。 巴比妥类药物的作用机理 过去最为流行的理论认为，该类药物通过阻断脑干网状结构上行激活系统的传导机能，使大脑皮质细胞从兴奋转入抑制，而产生镇静作用。 目前新的研究认为，该类药物可作用于γ-氨基丁酸（GABA）系统。 巴比妥类药物与GABA受体-Cl－离子通道大分子表面的特殊受点作用，形成复合物，使复合物的构象发生改变，影响与GABA偶联的Cl－离子通道的传导,延长氯离子通道的开放时间，延长了GABA的作用。 2．巴比妥类同型物 苯妥英（Phenytoin） 属于乙内酰脲类药物 苯妥英的性质 具弱酸性，可溶于氢氧化钠溶液中，生成苯妥英钠，其水溶液好，可注射给药。 苯妥英钠 水溶液呈碱性，露置于空气中吸收二氧化碳析出白色游离的苯妥英，所以苯妥英钠及其水溶液都应密闭保存或新鲜配制。 为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对癫痫小发作无效。 苯妥英钠的特点 3、二苯并氮杂卓类 卡马西平（Carbamazepine） 主要用于苯妥英钠等其它药物难以控制的癫痫大发作、复杂的部分性发作或其它全身性发作。 4、GABA类似物 癫痫发作的原因之一是γ-氨基丁酸（GABA）系统失调，GABA含量过低，抑制性的递质减少所引起的。 从GABA的结构出发，设计GABA类似物作为GABA转氨酶（GABA-T）的抑制剂。 * * * 卤加比（Halogabide） 是一种拟γ-氨基丁酸药。 体内代谢可生成二苯甲酮衍生物、γ-氨基丁酰胺及γ-氨基丁酸，故可看作外源性γ-氨基丁酸，或GABA的前体药物。 对肝脏毒性较大，长期用药使转氨酶升高，故要慎用。 丙戊酸钠（Sodium valproate） 生物利用度近100%。 广谱抗癫痫药，主要适用于大发作、肌阵挛发作和失神发作。 对肝脏有损害，有致畸的报道，孕妇应慎用。 5、脂肪羧酸类 6、其他结构类药物 拉莫三嗪（Lamotrigine） 一种新型的抗癫痫药，对部分癫痫发作和继发性全身发作极为有效，而对原发性全身性大发作效果较差。 有效地抑制脑内兴奋性物质，如谷氨酸、天门冬氨酸等的释放，从而产生抗惊厥作用。 思考题 为什么苯巴比妥钠要做成粉针剂？ 为什么巴比妥酸和5-单取代巴比妥酸没有镇静催眠作用？ 简述巴比妥类药物的构效关系。 简述苯二氮卓类药物的构效关系。 写出以“—zepam”和“—zolam”为词尾的药物的结构通式、作用靶点及临床用途。 如何用化学方法区别地西泮和奥沙西泮？说明其原理。 抗癫痫药物主要分为哪些结构类型？各举一例药物。 试写出地西泮的合成路线。 * 镇静催眠药和抗癫痫药 第四章 * 本章学习要求 了解镇静催眠药和抗癫痫药的作用机制、发展过程及新进展； 熟悉巴比妥类药物和苯并氮杂卓类药物的构效关系和体内代谢； 熟悉替马西泮、劳拉西泮、佐匹克隆、美沙唑仑、阿普唑仑、艾司唑仑、异戊巴比妥、卤加比，拉莫三嗪和扎来普隆的结构和临床用途； * 掌握镇静催眠药和抗癫痫药的类型；掌握地西泮、奥沙西泮、三唑仑，酒石酸唑吡旦、苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸钠和卡马西平的结构、理化性质、体内代谢及临床用途； 掌握地西泮的合成方法。 * 第一节 镇静催眠药 镇静催眠药的分类 巴比妥类（第一代） 苯二氮卓类（第二代） 非二氮卓类（第三代） 褪黑激素受体激动剂（21世纪初） 苯二氮卓类镇静催眠药 结构通式： 具有1，4-苯并二氮卓母核。 地西泮　Diazepam 主要用于镇静催眠、抗焦虑，还可用于抗癫痫和抗惊厥。 苯二氮卓类镇静催