T淋巴细胞与其介导免疫应答.pptVIP

(4)T细胞活化信号的传导及基因表达 信号传导（signal transduction）： 将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。 3.T细胞介导的特异性免疫效应 介导特异性免疫效应的T细胞 Th1细胞 CTL细胞 1)CTL介导的特异性免疫效应 杀伤表达同MHC I类分子结合的特异性抗原的靶细胞。 （1）特异性细胞毒效应 A.靶细胞特点 (a) 病原体在感染细胞内增殖 不被所感染的细胞破坏； 不能接触细胞外的抗体。 (b) MHC I类分子表达下降 B.CTL杀伤靶细胞机制（两种） (a)穿孔素依赖性机制：破坏细胞膜。 CD8＋CTL?特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞 表面)?释放活性溶解颗粒 ? 毒性蛋白质（穿孔 素）?形成膜孔道 ? 细胞死亡。 颗粒酶(颗粒酶B)? 进入靶细胞(通过膜孔 道)? 胱门蛋白酶（caspases, CPP- 32）活化 ? CAD活化 ? 降解DNA。 注：CAD --- caspase activatable deoxy- ribonuclease (b) 穿孔素非依赖性机制 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 ? Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合? caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应 ? 核酸酶 CAD活化(去除I-CAD的抑制) ? 降解DNA ?诱导细胞凋亡 注:I-CAD —— CAD抑制蛋白，同CAD结合，抑制其活性。 (2)分泌细胞因子的效应 A. IFN-? （a）直接抑制病毒复制； （b）诱导MHC I类分子表达； （c）活化巨噬细胞等。 B. TNF-?和TNF-? （a）协同IFN- ?活化巨噬细胞； （b）与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞。 2)Th1细胞介导的特异性免疫效应 主要免疫效应功能 活化巨噬细胞 介导迟发型超敏反应 诱导活化B细胞产生调理性抗体 （1）诱导巨噬细胞活化的作用 A.活化的两个信号 B.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 （1） 分泌IL-3和GM-CSF ：刺激骨髓内新单核细胞的产生； （2） 分泌TNF-?和TNF-? ：扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达,分泌MCP-1 ? 吸引聚集巨噬细胞。 IFN ? IFN ? R CD40L CD40 Th细胞 活化 ① CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-?分泌 ?协同IFN-?增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。 ② B7分子和MHC II分子的表达增加。 Mφ （2）导致炎症反应 ——介导迟发型超敏反应(即IV型超敏反应) A.迟发型超敏反应概念 效应T细胞同特异性抗原作用后，引起的以单 个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。 B.特点 （1）参与的效应T细胞：CD4Th1（主要）和CTL细胞； （2）以单个核细胞浸润为主要的炎症反应； （3）发生较慢，常需24～72小时； （4）无抗体和补体参与。 作用机制 发挥效应 TNF?和TNF? 毛细血管扩张，血管内皮细胞粘附分子的表达和血管的通透性增加 吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集和增加血浆渗出 MCP-1 单核细胞到达抗原部位 IFN-?和TNF? 巨噬细胞活化 释放细胞因子 加重炎症反应，扩大免疫应答效应； FasL 与靶细胞Fas结合 诱导靶细胞凋亡 IL-3和GM-