1000138生物药剂学与药物动力学_第十章多剂量给药_1002.pptVIP

生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceutics and Pharmacokinetics 第十章 多剂量给药或重复给药 为什么要重复给药 1）一次给药不能达到有效血药浓度或有效治疗浓度。 2）经多次给药使药物在体内达到稳态浓度或维持稳态的 治疗浓度范围。 第一节 多剂量给药的血药浓度与时间关系 一、单室模型静脉注射 1. n次给药后血药浓度与时间的关系 第一次给药： （X1）max=Xo  （X1）mix =Xo e- Kτ 第二次给药：（X2）max =Xo e- Kτ+ Xo= Xo（ 1 + e- Kτ） （X2）mix =Xo （1+e- Kτ ） e- Kτ = Xo（ e- Kτ+ e- 2Kτ ） 第三次给药：（X2）max = Xo（ 1 + e- Kτ + e- 2Kτ ） （X3）mix =Xo（ e- Kτ+ e- 2Kτ + e- 3Kτ ） 第n次给药：（Xn）max = Xo（1 + e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ ） （Xn）mix = Xo（ e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ + e- nKτ ） 令r= 1 + e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ r? e- Kτ = e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ + e- nKτ 改写成血药浓度 达坪分数 二、间歇性静脉滴注给药 稳态时血药浓度与时间的关系 滴注期间： 停止滴注期间： 给药间隔时间的计算 三、单室模型血管外给药 1. n次给药后血药浓度与时间的关系 2. 稳态后血药浓度与时间的关系 3. 稳态后的达峰时间，峰浓度，谷浓度 第二节 平均稳态血药浓度（Css)血药浓度达稳态后，在一个剂量间隔时间内，药时曲线下面积除以间隔时间 1. 稳态最低血药浓度 2. 平均稳态血药浓度 第四节 血药浓度波动程度 * * 浙江大学药学院药物制剂研究所 邱利焱 博士, 教授 内容概要 血药浓度与时间的关系 平均稳态血药浓度 药量的积蓄、血药浓度的波动 (X1)max (X1)min (X2)max (X3)max (X2)mix (X3)mix (Xn)mix (Xn)max (X4)mix (X4)max (Xss)max (Xss)mix 1- e-nKτ 1- e-Kτ r = r : 多剂量函数 τ : 给药时间间隔；n：给药次数 (Xn)max=Xo (Xn)min=Xo 1- e-nKτ 1- e-Kτ 1- e-nKτ 1- e-Kτ e-Kτ 第n次给药以后的间隔内任意时刻的体内药物量 1- e-nKτ 1- e-Kτ e-K t Xn=Xo 1- e-nKτ 1- e-Kτ e-K t Cn= Xo V ( ) (Cn)max= (Cn)min= 1- e-nKτ 1- e-Kτ 1- e-nKτ 1- e-Kτ e-Kτ Xo V ( Xo V ( ) ) τ 1- e-nKτ 1- e-Kτ e-K t Cn= Xo V ( ) 由 1- e-Kτ e-K t Css= Xo V ( ) (Css)max= (Css)min= 1 1- e-Kτ 1- e-Kτ e-Kτ Xo V ( Xo V ( ) ) 1 1 稳态血药浓度 稳态最大血药浓度： 稳态最小血药浓度： 坪幅： (Css)max- (Css)min= X0 / V f ss（n）= Cn / Css f ss（n）=1- e-nkτ = 1 – e -0.693nτ/ t 1/2 nτ = - lg(1- f ss（n）) = -3.32 t 1/2 lg(1- f ss（n）) 2.303 k 蓄积系数（积累系数，蓄积因子） R= Css / C1 =1 /(1- e -kτ ) C1=Co e- Kτ Css =C ss min Ko VK + (1- e-K t ) e-Kt = Ko VK (eK T – 1) (e-Kτ ) (1 - e-Kτ ) e-Kt + Ko VK (1 - e-Kt ) Css = ss min (1