《药理学》治疗心力衰竭药物.pptVIP

医学 * 医学 第二十六章 治疗心力衰竭的药物 Drugs Used for Heart Failure 医学 内容提要 心力衰竭的病理生理学及治疗心力衰竭药物的分类 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 利尿药 β受体阻断药 强心苷类 扩血管药 非苷类正性肌力药 医学 教学基本要求 掌握 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药、利尿药、β受体阻断药治疗CHF的基本作用原理与应用。 熟悉 治疗CHF药物的分类，强心苷类对心脏的作用、作用机制、中毒机制、临床 应用及不良反应扩血管药治疗CHF的机制。 了解 非苷类正性肌力药的作用及应用。 医学 第一节 概述 一、 CHF时心肌功能及结构变化 心功障碍 (收缩功能↓①，舒张功能↓⑧) 输出量↓ 神经激素↑ (RAA↑④，CA↑) 钠水贮留⑤ 血容量↑ 静脉淤血 血管收缩 阻抗↑ 顺应性↓ 后负荷↑② 血管肥厚、重构⑥ 心肌β1受体↓⑦ 心收缩力↓ 顺应性↓ 心肌肥大、重构⑥ 回心血量↑ 前负荷↑③ 图26-1 心功不全的病理生理学及药物作用的环节 RAA：肾素-血管紧张素-醛固酮：CA：儿茶酚胺；①正性肌力药；②减后负荷药；③减前负荷药；④抗RAA系统的药；⑤利尿药；⑥改善心血管病理重构的药物；⑦β受体阻断药；⑧改善舒张功能的药物 第一节 CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类 医学 二、CHF时神经内分泌变化 1．交感神经系统激活 2．肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活 3．精氨酸加压素（AVP）增多 4．血液及心肌组织中内皮素（endothelin，ET）增多 5．其他 第一节 CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类 医学 三、CHF时心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 1．β1受体下调 2．β1受体与兴奋性Gs蛋白脱耦联或减 3．G蛋白耦联受体激酶（GRKs）活性增加 第一节 CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类 医学 四、治疗心力衰竭药物的分类 1．肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 （1）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药：卡托普利等。 （2）血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗药：氯沙坦等。 （3）醛固酮拮抗药：螺内酯。 2．利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等。 3．β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等。 4．强心苷类药： 地高辛等。 5．扩血管药：硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪等。 6. 非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等。 第一节 CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类 医学 一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 【治疗CHF的作用机制】 1．降低外周血管阻力降低心脏后负荷。 2．减少醛固酮生成 减轻钠水潴留，降低心脏前负荷。 3．抑制心肌及血管重构。 4．对血流动力学的影响。 5．降低交感神经活性。 第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 医学 ACE抑制药对各阶段心力衰竭者均有有益作用，故现已与利尿药一起作为治疗心力衰竭的一线药物广泛用于临床，特别是对舒张性心力衰竭者疗效明显优于传统药物地高辛。 第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 【临床应用】 医学 二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 本类药物可直接阻断AngⅡ与其受体的结合，发挥拮抗作用。它们对ACE途径产生的AngⅡ及对非ACE途径，如糜酶（chymases）途径产生的AngⅡ都有拮抗作用；因拮抗AngⅡ的促生长作用，也能预防及逆转心血管的重构。 本类药物对CHF的作用与ACE抑制药相似，不良反应较少，常作为对ACE抑制药不耐受者的替代品。 第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 医学 三、抗醛固酮药 临床研究证明，在常规治疗的基础上，加用螺内酯（spironolacton）可明显降低CHF病死率，防止左室肥厚时心肌间质纤维化，改善血流动力学和临床症状。CHF时单用螺内酯仅发挥较弱的作用，但与ACE抑制药合用则可同时降低AngⅡ及醛固酮水平，既能进一步减少患者的病死率，又能降低室性心律失常的发生率，效果更佳。 第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 医学 利尿药在心衰的治疗中起着重要的作用，目前仍作为一线药物广泛用于各种心力衰竭的治疗。利尿药促进Na+、H2O的排泄，减少血容量，降低心脏前负荷，改善心功能；降低静脉压，消除或缓解静脉淤血及其所引发的肺水肿和外周水肿。对CHF伴有水肿或有明显淤血者尤为适用。 第三节 利尿药 医学 轻