项目七 微囊的制备.docVIP

微囊的制备 一、微囊概述 微囊（Microcapsule），也称智能微囊,系指固态或液态药物被高分子材料包封形成的微小囊状粒子。在高温（232℃）下让特定的芯材膨胀，充分吸附活性成分，然后利用冷冻（-28℃）喷雾干燥技术，使壁材均匀地覆盖在芯材的表面，形成质地均匀的微球（粒径可控范围在120-1800微米之间，10-120目）。微球在特定pH值、酶等的作用下，活性成分在动物体内缓释、控释或靶向释放，让活性成分发挥最佳的效能。 通常粒径在1~250μm之间的称微囊，粒径在0.1~1μm之间的称压微囊，粒径在10~100nm之间的称纳米囊。 优点 1、增加药物的稳定性； 2、延长药物的作用时间； 3、防止药物在胃内破坏或对胃的刺激作用； 4、掩盖药物的不良臭味； 5、防止药物的挥发损失； 6、使某些液体药物固体化以便运输、应用与贮存； 7、减少复方制剂中的配伍禁忌； 8、使制剂具有缓释性、控释性； 9、提高药物生物利用度。 缺点 1、缺乏简单的适用于所有囊心物的包裹方法，技术条件也难掌握； 2、不能连续生产； 3、药物释放不稳定。 常用辅料 常用辅料按来源可分为天然高分子材料、半合成高分子材料和合成高分子材料三类 天然高分子材料在体内具有良好的生物相容性和生物降解性，常用的有明胶、阿拉伯胶、白蛋白、淀粉、壳聚糖、海藻酸盐等。 半合成高分子材料有甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素盐、羟丙甲纤维素等，为不可生物降解的高分子材料。 合成高分子材料分为在体内可生物降解材料和不可生物降解材料两类。可生物降解材料应用较广的是聚乳酸、乳酸-羟基乙酸共聚物、聚氰基丙烯酸烷酯等，不可生物降解的材料有聚酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸树脂等。 微囊的制法 微囊的制法可分为物理化学法、化学法、物理机械法三类 物理化学法 本法是在液相中进行，囊材在一定条件下形成新相析出，故又称相分离法。其微囊化大体可分为3个步骤：①将囊芯物乳化或混悬在囊材溶液中；②控制条件使囊材凝聚并沉积在囊芯物周围而成囊；③囊材的固化。根据囊材析出的方法不同，相分离法可分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、液中干燥法等。 化学法 化学法系指在溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合反应产生囊膜而形成微囊。本法不加聚凝剂，常先制成W/O型乳浊液，再利用化学反应交联固化。常用的方法有界面缩聚法、辐射交联法等。 物理机械法 物理机械法系指将固体或液体药物在气相中微囊化的方法。常用的方法有喷雾干燥法、喷雾冷凝法、锅包衣法等。 二、微囊的制备 （一）?、实验目的? 1．掌握复凝聚法制备微型胶囊的工艺。?2．了解影响微囊形成的因素。 （二）、实验原理? 微囊系利用高分子材料将药物包裹而成的微小胶囊。它的直径一般为5-400μm。?本实验中制备微囊采用复凝聚法，以明胶、阿拉伯胶为囊材。?复凝聚法的机理如下：明胶为蛋白质，在水溶液中，分子链上含有-NH2和-COOH及其相应解离基团-NH3+与-COO-。明胶溶液在pH4.0左右时，带正电荷。阿拉伯胶为多聚糖，分子链上含有-COOH和-COO-，在水溶液中具有负电荷。因此在明胶与阿拉伯胶混合的水溶液中，调节pH约为4.0时，明胶和阿拉伯胶因荷电相反而中和形成复合物，其溶解度降低，自水中凝聚成囊析出。? 再加入固化剂甲醛，甲醛与明胶产生胺醛缩合反应，明胶分子交联成网状结构，保持微囊的形状，成为不可逆的微囊；加NaOH调节介质pH8-9，有利于胺醛缩合反应进行完全。 （三）、实验材料? 药品：薄荷油、液体石蜡；明胶（A型）、阿拉伯胶、37%甲醛溶液、10%醋酸溶液、20%氢氧化钠溶液、硬脂酸镁、蒸馏水。? 器材：搅拌机、研钵，温度计，恒温水浴、显微镜、载玻片、盖玻片、烧杯，PH试纸。 （四）、实验内容? 1．处方：?处方一：?? 处方二： 薄荷油?????1ml? 液体石蜡???1ml? 阿拉伯胶???1g? 阿拉伯胶???1g? 明????胶???1g? 明????胶???1g 甲醛溶液???0.5ml? 甲醛溶液???0.5ml? 醋酸溶液???适量? 醋酸溶液???适量 NaOH溶液??适量? NaOH溶液??适量? 蒸馏水?????适量 ?蒸馏水?????适量 ? 2．操作? （1）明胶溶液的配制：称取明胶1g，用蒸馏水少量浸泡溶胀后，加蒸馏水至20ml，60-80℃加热溶解，50℃ （2）阿拉伯胶溶液的配制