抗菌药物概论.pptx

第三十三章抗菌药物概论第一节化学治疗学化学治疗：对微生物感染、寄生虫病及恶性肿瘤的药物治疗化疗药物抗病原微生物药、抗寄生虫药、抗恶性肿瘤药化疗指数 评价化疗药物安全性的指标，通常用LD50/ED50或LD5/ED95 化疗指数大，药物毒性低而疗效高病原微生物（细菌、真菌、病毒、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体等）抗微生物药病 原 体寄生虫抗寄生虫药抗肿瘤药恶性肿瘤细胞常见病原体种属G+球菌：金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌G+杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌G-杆菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、鼠疫杆菌、结肠炎杆菌、霍乱杆菌；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属G-球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌，分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体立克次体：斑疹伤寒、恙虫病支原体衣原体机体抗病能力防治作用与不良反应致病作用体内过程化疗药耐药性病原体抗菌作用宿主、化疗药与病原体间的相互作用第二节抗菌药概述 基本概念抗菌药一类能抑制或杀死病原体、用于防止感染性疾病的药物 抗生素、人工合成抗菌药抗生素 某些微生物产生的、具有抑制或杀灭其他微生物的物质 天然、人工半合成的抗生素抗菌谱 抗菌药的抗菌范围 广谱抗菌药 四环素、氯霉素 窄谱抗菌药 异烟肼抗菌活性 抑制或杀灭微生物的能力 最低抑菌浓度 药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度 最低杀菌浓度 药物杀死细菌所需的最低浓度抑菌药 在体外培养基中能抑制病原微生物生长繁殖而不引起细菌死亡。如:四环素、红霉素杀菌药 对病原菌有杀灭作用的药物。如：青霉素类、氨基糖苷类抗生素后效应（PAE） 抗生素发挥完抗菌作用后，抗生素低于最低抑菌浓度或被消除后，细菌生长仍受持续抑制的效应 抗菌药的作用机制1.抑制细菌细胞壁合成2.影响胞膜的通透性3.抑制蛋白合成4.影响叶酸代谢及核酸合成××××1.抑制细菌细胞壁合成 胞浆膜外胞浆胞浆膜双糖十肽交叉联接N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺双糖五肽双糖十肽+β-内酰胺类环丝氨酸万古霉素磷霉素2.影响胞浆膜（ 细胞膜）的通透性多烯类: 真菌胞浆膜中的麦角固醇结合多粘菌素: 细菌胞浆膜中的磷脂结合3.抑制蛋白质合成细菌核糖体为70s，由30s和50s亚基组成；哺乳动物细胞核糖体为80s,由40s和60s亚基组成1.影响全过程氨基糖苷类 2.与30S亚基结合 四环素类3.与50S亚基结合 氯霉素、林可霉素、大环内酯类4. 抗叶酸代谢甲氧苄啶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶合成蛋白质二氢叶酸四氢叶酸PABA磺胺类5. 抑制核酸合成 喹诺酮类 抑制DNA回旋酶，DNA降解 利福平 与RNA多聚酶结合，阻碍mRNA合成 抑制细胞壁合成（青霉素、头孢菌素）影响胞浆膜通透性（多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B）中介体抑制DNA合成（喹诺酮类）蛋白质影响叶酸合成（磺胺类）影响蛋白质合成（氨基苷类、四环素类、氯霉素、红霉素）影响RNA合成（利福霉素类）细菌的耐药性1.固有耐药性 天然耐药性，基于药物作用机制，染色体介导的代代相传的耐药性 绿脓杆菌对氨苄西林2. 获得耐药性 耐药基因后天获得 耐药性的产生机制产生灭活酶 分水解酶和钝化酶（合成酶） 青霉素酶 ?-内酰胺酶 头孢菌素酶 氨基糖苷类钝化酶 氯霉素乙酰转移酶细菌跑浆膜通透性发生改变 革兰阴性菌膜孔蛋白数量、孔径减小改变靶位的结构1.改变靶蛋白结构，降低与抗菌药的亲和力2.增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能3.新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白改变代谢途径 磺胺耐药菌直接利用外源性叶酸或二氢叶酸合成酶?-内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶氯霉素乙酰转移酶灭活酶病原菌抗菌药物改变靶位结构胞浆膜通透性代谢途径氨基糖苷类四环素类某些广谱青霉 素类及头孢类链霉素利福霉素类青霉素G磺胺类耐药方式抗菌药的应用原则1. 严格按适应症选药 每一种抗菌药物各有不同抗菌谱与适应证。 此外，还应根据病人全身情况，肝、肾功能，感染部位，药物代谢动力学特点，细菌产生耐药性的可能性、不良反应和价格等方面因素综合考虑。 防止药物的不合理应用（1）病毒感染（2）病因或发热原因不明（3）避免局部应用 杆菌肽、磺胺米隆和磺胺嘧啶银（4）避免常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物（1）肾功能减退　肾功能减退时，避免使用主要经肾排泄且对肾有毒的药物，如两性霉素B、万古霉素及氨基苷类等。（2）肝功能减退　避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。（3）新生儿禁用氯霉素、呋喃类和磺胺类药物，以免造成灰婴综合征、溶血、核黄疸；儿