二十一章氨基酸蛋上白质-1.ppt

第二十一章 氨基酸、蛋白质和核酸 反应现象的判断. 反应仪器的使用、选择，如蒸馏烧瓶的大小选择 反应试剂选用，用量、用途、 有机合成反应知识，如鉴定反应、氧化试剂选择 反应条件控制因素 基本操作考核，例如重结晶以及具体实验操作注意事项 16个反应考核 题量：30选择题（60分），40填空（40分） 三、多肽的合成 要合成一种与天然多肽相同的化合物，必须把各种有旋光性的氨基酸按一定顺序连接成一定长度的肽链。反应条件尽量保持缓和，以保持一定的光学构型。为此就要设法“活化”参与反应的羧基和氨基。使羧基活化的方法，常用转化为酰氯、酸酐或酯的反应： RCH(NH2)COOH RCH(NH2)COX X=-Cl, -OCOR, -OC6H4NO2, -OR 这样就可以增强羰基中碳原子的正电性，从而有利于氨基的亲核进攻。 在氨基和羧基形成肽键的过程中，还必须把氨基或羧基“保护”起来，防止同一种氨基酸的相互作用，或受到其它官能团的干扰。反应完成后，再将保护基除去。氨基常用与氯甲酸苄酯（C6H5CH2-O-COCl）的作用加以保护，因为反应后，氨基上的苄氧碳基很容易用催化氢解的方法除去。 例如甘氨酰一丙氨酸的合成过程如下： 将二肽中的氨基再保护起来后，就可以用来与另一分子氨基酸作用合成三肽。把几种多肽用同样的方法依次连接起来可以合成肽链很长的多肽。 显然，随着氨基酸数目的增多，可能生成的异构体迅速增加，反应条件还可能引起立体构型的变化。因此，合成的中间物及产物的分离，提纯和鉴定等工作愈来愈困难。半个多世纪以来，人们在合成多肽的领域里，取得不少重大成果。1953年首次合成催产素（结构见前）以后，1965年我国科学家在世界上首先合成了具有生物活性的结晶牛胰岛素，这是一个由多个氨基酸组成的多肽类激素；1971年又完成了牛胰岛素晶体的测定。 Ⅲ 蛋白质 一、蛋白质的分类和组成 蛋白质的种类繁多，可以从不同的角度，根据它们不同的特征进行分类。 由元素分析得知，蛋白质的组成中含有C、H、O、N及少量S,有的还含有微量的P、Fe、Zn、Mo等元素。一般干燥蛋白质的元素含量为： C O H N S 50％～55％ 20％ ～ 23％ 6.0％～7.0％ 15％～17％ 0.2％～3.0％ 蛋白质的相对分于质量很大，通常在10 000以上，有的达几万、几十万，个别的甚至上千万。如烟草斑纹病毒的核蛋白的相对分子质量己超过二千万，腺病毒的核蛋白的相对分子质量还更大。 二、蛋白质的结构 蛋白质的物理、化学性质和生物功能都依赖于它们的结构。蛋白质的结构相当复杂，通常用一级结构、二级结构、三级结构和四级结构四种不同的层次来描述。 一、一级结构： 表示的是组成蛋白质的氨基酸残基排列顺序。各种蛋白质的生物活性首先是由一级结构决定的。 胰核糖核酸酶的一级结构 测定多肽氨基酸顺序的技术都可应用于蛋白质。 1955年，桑格首次确定了胰岛素的完整结构后，相继获得了多种蛋白质的一：级结构，例如核糖核酸酶（124个氨基酸残基，见同21刁）、糜蛋白酶（241个氨基酸残基）。了·球蛋肉是一种很复朵的抗体，其氨皂酸的顺序也已经被破泽。英国人爱德尔曼（G。 Edelrnan）证明此伉体总共含有N20个氢基酸（由四个链组成，两个含446个氨基酸，另二个含214十氨基酸）。此成就使他获得了1973年的诺贝尔奖金。 二、二级结构 蛋白质分子中的肽链并非是直线型的，而是排列成盘曲或折叠状，这就是蛋白质的二级结构。二级结构有两种形式，一种是α- 螺旋形，另一种β- 折叠形，如所示。在一个肽链中的C = O和另一个肽链的 N – H 之间可形成氢键，正是由于这种氢键的存在维持了蛋白质的二级结构。 ?-螺旋型结构：天然蛋白质的?-螺旋绝大多数是右螺旋的，螺环每上升一圈，由3.6个氨基酸单位构成，每个氨基酸单位的氨基与其相隔的第五个氨基酸单位的羰基形成氢键。 ?-折叠型结构：是依靠两条肽链或一条肽链回折的两段肽链之间，借氢键形成片层结构。 3）蛋白质的三级结构 是在二级结构的基础上进一步弯曲折叠，构成具有特定构象的紧凑结构，有的称此为“螺旋的螺旋”。维持三级结构的力来自氨基酸侧链之间的相互作用。主要包括二硫键、氢键、正负离子间的静电引力（离子键）、疏水基团的亲和力（疏水键）