基因与环境交互作用与系统性红斑狼疮-流行病与卫生统计学专业论文.docxVIP

安徽医科大学硕士学位论文英文缩略词 安徽医科大学硕士学位论文 英文缩略词 Abbreviation ANA antinuclear antibody 抗核抗体 CCR5 p chemokine receptor 5 B趋化因子受体5 CI confidence interval 可信区间 CTL eytotoxic T lymphocytes 细胞毒性T淋巴细胞 DF degree offreedom 自由度 DNA deoxyribonucleic acid 脱氧核糖核酸 EDTA ethylenediaminetetra—aceticacid 依地酸 HAc acetic acid 醋酸 HLA human leukocyte antigen 人类白细胞抗原 IFN interferon 干扰素 lIFT indirect immanofluorescence test 间接免疫荧光试验 IL interleukin 白细胞介素 MHC major histocompaIibility complex 主要组织相容性复合体 MIP—la macrophage inflammatory protein-1alpha 巨噬细胞炎症蛋白一1L OD optical density 光密度 OR oddratio 比值比 P probability 概率 PBMC peripheral blood mononuclear cell 外周血单个核细胞 PCR polymemse chain reaction 聚合酶链反应 reglalated upon activation，nomal T cell活化正常T细胞表达和分 RANTEs andd 泌的调节物凇刚调节例 secretec·l RHJ restrictionfragmentlengthpolymorphism 限制性片段长度多态性 SLE systemic lupus erythematosus 系统性红斑狼疮 SNP single nucleotide polymorphism 单核苷酸多态性 Taq thermus Aquaticus DNA聚合酶 TBE tris base，boric acid and EDTA 硼酸缓冲液 TCR T cell receptor T细胞抗原受体 TNF tumor necrosis factor 肿瘤坏死因子 安徽医科大学硕士学位论文研究背景 安徽医科大学硕士学位论文 研究背景 系统性红斑狼疮(SLE)是由遗传与环境等多种因素相互作用导致机体免疫调节功 能紊乱的一种自身免疫性结缔组织病。SLE的患病率大约为5．8／10万～50．8／10万，近几 年有不断上升的趋势。该病好发于女胜，男女性别比约为l：9。安徽省汉族女性的SLE 患病率约为28，31／10万。 SLE的病因及发病机制至今仍未完全阐明，已知SLE患者具有多种免疫学紊乱， 任何导致免疫平衡失调，T细胞和B细胞的高度活化，产生大量的自身抗体，都可能导 致SLE的发病。其发病机制的核心环节是由于自身免疫耐受的缺陷和崩溃，蹰亡机制的 受限，自身反应性T细胞的反应异常，导致大量自身抗体产生，免疫复合物沉积，促发 炎症反应特别是血管炎，造成靶器官的免疫损伤。T细胞在SLE发病中起重要作用：主 要表现为T细胞功能紊乱，包括：(Dfr细胞数量的碱少；②出现抗T细胞抗体；鲫45R1 细胞亚群数量减少：④鸭活性下降(包括总Ts活性和抗原特异陛Ts活性)；⑤细胞毒 活l生下降；@Wh活性增加：⑦啊R基因库的限制性取用TCR B铸叵定区RFLP与抗Ro 抗体产生及临床症状关联。 遗传因素作为SLE发病的重要因素，一直是SLE病因研究的一个热点。硒立群体 研究、家族聚集和孪生子研究表明，SLE在家庭中有聚集现象，SLE病人的所有一级亲 属中约有3％会患病，单卵双生子同时患病的机会为25％～70％，比异卵双生子同时患 病的机会(1％～3％)大得多。迄今已发现SLE与多种基因存在关联。MI-IC-I[类如 HLA-DR、DP和DQ基因及／vlHC．II璞如补体C2、C4、肿瘤坏死因子(TNF)、热休克 蛋白(HSP)和21．羟化酶基因等存在关联。SLE病人中出现ACE基l鲴第16位内含子 28bp片段缺失的频率增加。也有研究表明甘露糖结合瑶臻素(MBL)第54位密码子的 纯合子突变的个体易于患SLE。MBL基因密码子54突变的等位基因是SLE发病的一个 危险因煮而编码高水平MBL的单体型具有保护作用。此外，Bcl-2、IL-6、IL·10和 R052等基因多态性都与SLE存在相关性。 RANTES(regtalatedonactivationnormalTcellexpressedandsecret