不同目标血糖管理对脓毒症大鼠肝脏形态与功能影响的分析.pdfVIP

摘 目的： 本研究采用完全随机对照双盲的方法，通过制作大鼠脓毒症模型，观察胰岛素不同目标 血糖管理对脓毒症大鼠肝功能及形态学的影响，从而探讨胰岛素不同目标血糖管理对脓 毒症大鼠肝脏损伤的保护作用及其可能机制。 方法： SD大鼠40只随机分为5组(n=8)，通过盲肠结扎穿孔术(CLP)法制备大鼠脓毒症模型， 按分组进行不同处理：sham组仅做开关腹处理，静脉泵注与其它各组等容量的生理盐水； CLP组静脉泵注与胰岛素干预组等容量的生理盐水；A组静脉泵注胰岛素生理盐水溶液， 目标血糖控制在4.4～6.1mmol/L；B组目标血糖控制在6.2～8.3mmol/L；C组目标血糖 控制在8.4～10.0mmol/L。于造模前后不同时间点运用快速血糖仪检测大鼠的血糖水平 (BG)，间隔1h。CLP术后12h处死，全自动生化仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬 氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及血浆比色法测定游离脂肪 酸（FFA）水平；免疫组化测定肝组织PPAR－α(过氧化物酶体增殖物激活受体α) 及 CPT－1( 肉毒碱棕榈酰基转移酶1) 表达水平；光镜及电镜观察肝脏组织形态学变化并 行组织病理积分及线粒体损伤评分分析。采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，所 有计量资料以均数±标准差(xs)表示,依据资料性质选用参数或非参数统计方法进行 组间差异比较和相关分析. 结果： ①脓毒症组血清ALT、AST、FFA、肝脏线粒体损伤评分及病理组织损伤评分明显高于假 手术组及各控制组（P＜0.05），A组较B，C组明显降低（P＜0.05），B组低于C组（P ＜0.05）；②脓毒症组血清TG高于假手术组及各控制组 （P＜0.05），Ａ组较Ｂ，Ｃ组增 高，差异无统计学意义 （P＞0.05），Ｂ组高于Ｃ组差异无统计学意义 （P＞0.05）；③脓 毒症组血清HDL 明显低于假手术组及各控制组 （P＜0.05），Ａ组较Ｂ，Ｃ组增高，差异 无统计学意义 （P＞0.05），Ｂ组高于Ｃ组差异无统计学意义 （P＞0.05）;④脓毒症组肝 组织CPT-1及PPAR-a 的表达明显低于各控制组及假手术组，但与C组差异无统计学意 义 （P＞0.05），A组较B,C组明显增高 （P＜0.05），B组高于C组(P＜0.05）；⑤脓毒症 组大鼠肝脏PPAR-a与线粒体评分呈负相关 （ｒ＝-0.840，P0.01）；脓毒症组CPT-1水 平与线粒体评分呈负相关 （ｒ＝-0.834，P0.01）；脓毒症组PPAR-a与CPT-1表达呈正 相关（ｒ＝0.777，P0.01）⑥光镜及电镜可见各控制组较脓毒症组肝脏形态及细胞超 微结构改变均明显减轻。 结论： 1 脓毒症早期存在肝脏结构及功能损伤, 引起PPAR-a、CPT-1 的表达减少,导致 ATP生 成减少。 2 目标血糖管理对脓毒症早期肝脏有保护作用。 3 目标血糖管理减轻了肝脏线粒损伤，减轻了肝脏能量代谢障碍。 I 万方数据 4血糖控制在4.4～6.1mmol/L对脓毒症大鼠肝脏损伤的保护作用最为明显。 关键词：脓毒症；目标血糖管理；过氧化物酶体增殖物激活受体α; 肉毒碱棕榈酰基转 移酶1;大鼠 II 万方数据 Abstract Objective: This studywas designedwith completely randomized double-blindmethod to research the changes about the impact of different levels intensive glycemic control on Serum levels of liver function damages and bloodfat livercellmorphology livercellmitochondrialmorphologyinratswith