重组长效GLP-1受体激动剂E4-Fc融合蛋白项目建议书（完整）.doc

第 PAGE 1 页 共 NUMPAGES 13 页 重组长效GLP-1受体激动剂E4-Fc融合蛋白 (rE4-Fc) 项 目 建 议 书 Tel2014年6月 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u HYPERLINK \l _Toc292725332 概 要 PAGEREF _Toc292725332 \h 3 HYPERLINK \l _Toc292725333 一 项目介绍 PAGEREF _Toc292725333 \h 4 HYPERLINK \l _Toc292725334 （一） 适应症 PAGEREF _Toc292725334 \h 4 HYPERLINK \l _Toc292725335 （二）、作用机理 PAGEREF _Toc292725335 \h 5 HYPERLINK \l _Toc292725336 （三）、国内外进展 PAGEREF _Toc292725336 \h 6 HYPERLINK \l _Toc292725337 （四）、项目技术创新 PAGEREF _Toc292725337 \h 7 HYPERLINK \l _Toc292725338 （五）、市场需求 PAGEREF _Toc292725338 \h 7 HYPERLINK \l _Toc292725339 （六）、工艺情况 8 HYPERLINK \l _Toc292725340 （七）、知识产权情况 PAGEREF _Toc292725340 \h 9 HYPERLINK \l _Toc292725341 二、项目风险分析 PAGEREF _Toc292725341 \h 10 HYPERLINK \l _Toc292725342 三、市场分析 PAGEREF _Toc292725342 \h 11 HYPERLINK \l _Toc292725343 四、投资及财务分析 PAGEREF _Toc292725343 \h 12 HYPERLINK \l _Toc292725344 五、合作方式 PAGEREF _Toc292725344 \h 12 概 要 项目概述 胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4（简称E4）分离自希拉毒蜥唾液,是由39个氨基酸残基组成的生物活性多肽，结构上有53%氨基酸序列与哺乳动物胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like-peptide GLP-1）氨基酸序列相同，但不是GLP-1的类似物，其对人体胰岛细胞胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体具有极高的亲和力，通过与该受体的特异性结合，产生受体激动作用，在动物和人体内产生与GLP-1相似的生物学活性。主要用于改善Ⅱ型糖尿病患者血糖的控制，特别针对使用二甲双胍、磺脲类药物等合用口服降糖药物仍然不能有效控制血糖的Ⅱ型糖尿病患者，克服了现有糖尿病治疗药物的缺点。 国内外进展 目前，已经上市的该类产品为美国Eli Lilly公司和Amylin制药公司合作开发化学合成的exenatide，FDA于2005年批准其上市，2009年进入中国市场。 AstraZeneca研制开发的长效制剂Bydureon于2012年获FDA批准。2014年AstraZeneca改进了给药方式的Bydureon Pen也获得FDA的批准，但还没有进入中国市场。目前，国内没有国产的长效艾塞那肽相关制剂上市。 2009年，丹麦诺和诺德生产的GPL-1类似物利拉鲁肽被批准在欧洲上市，次年在美国上市，2011年正式进入中国市场，利拉鲁肽是在GLP-1上连接了一个脂肪酸侧链，增加了半衰期。 Lilly公司正在开发长效的GLP-1-Fc（Dulaglutide）已完成Ⅲ期临床试验，正在申请FDA的批准。GSK公司研制的GLP-1与人血清白蛋白(HSA)融合蛋白Albiglutide已经获得批准上市。 市场分析 据统计，2011年，全球糖尿病药物的销售总额高达260亿美元，据国外分析家最新的报告显示，进入21世纪，世界糖尿病用药市场总值将达357亿美元。中国目前每年大约花费120-130亿元人民币，预计到2025年，我国糖尿病治疗的费用将达到630亿人民币。 根据国家卫生统计资料统计，1979年我国成人的糖尿病患病率不足1%， 2000年已达2500～3000万人，2012年我国糖尿病发病人数已达到9200万人。但令人忧虑的是，糖尿病不再只是中老年人病，有向青少年扩大的趋势。因此，开发针对Ⅱ型糖尿病具有良好治疗效果的药物具有广阔的市场前景。 合作方式 技术转让或合作开发 一、项目介绍 目前在中国已大约有5000万糖尿病患者，并以每年150-200万人增