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动物生长生理及活性调节物 江青艳 华南农业大学动物科学学院 动物生长的调控途径 生长轴的调节机制 生长轴的调节机制 (续一) 一、生长激素（GH） GH是由动物的脑垂体前叶合成与分泌的一种蛋白类激素。1920年，Evans 和 Simpson首次证实其具有促生长作用。 GH具有明显的种属差异。猪的GH含有191个氨基酸残基，牛GH与猪GH有90%的氨基酸序列相同，但两者与人GH只有65%的同源性。 注射外源性GH可明显促进动物生长，增加瘦肉率，减少脂肪沉积、提高泌乳性能。 20世纪80年代初，研究者们采用基因工程方法，将GH基因导入质粒，通过大肠杆菌表达重组生长激素（ST）。 1982年，重组牛生长激素（bST）首次应用于奶牛，随后出现了大量bST与pST应用于家畜的报道。 在养猪生产中，由于重组生长激素需要连续注射给药，操作烦琐，因此，研究者们仍致力于利用GH寻找新的调控畜禽生长的方法。 例如，通过免疫GH抗抗体，或免疫GH受体的抗体产生促生长效果。 二、生长激素释放激素（GHRH） GHRH是由下丘脑合成和分泌的单链多肽，已发现GHRH具有多种分子形式，不同动物的GHRH存在种属差异。 猪下丘脑分泌的GHRH有三种，分别含37、40、44个氨基酸残基，其中以44肽的活性最高。 研究表明，给猪注射GHRH或其类似物，可以促进GH的分泌水平，从而显著提高猪的生长速度和瘦肉率。 但是，直接注射GHRH的方法也存在成本高、操作繁琐等缺点，近年来有人尝试采用其它方法来促进猪下丘脑中GHRH的合成，从而达到促生长效果。 张永亮等报道，采用改造过的GHRH基因表达质粒在兔的肌肉细胞中表达，能够提高动物的GH水平。 Rusandra等以α-肌动蛋白启动子构建GHRH表达质粒，通过肌肉注射，诱导GHRH的表达，2周内能使动物GH水平提高3-4倍。 三、生长抑素（SS） SS也称为生长激素释放抑制激素（GIH）, 最早于1973年由Brazeau从绵羊的下丘脑提取并命名。 SS在体内分布十分广泛，属于典型的脑肠肽（brain-gut peptides）。 体内SS主要以14肽（SS-14）和28肽（SS-28）两种形式存在，两者生物活性相似，但有一定差别。 天然SS的3位和14位半胱氨酸构成了分子内二硫键。迄今已研究过的哺乳动物SS没有种属差异。 SS是体内作用最广泛的一种抑制性激素。在生长轴中，SS主要对垂体GH的释放有抑制作用。 注射SS可抑制GH释放，注射SS抗血清则可提高GH的基础分泌水平。 SS还广泛影响消化道功能：抑制胃排空、肠道运动和胆囊收缩、抑制胃酸、胰液等消化液的分泌，还可抑制胃泌素、胰泌素、胰岛素、胆囊收缩素（CCK）与血管活性肠肽（VIP）的释放。 由于SS结构简单、作用独特，近二十年来一直成为调控动物生长的研究焦点。 目前，通过SS调控动物生长主要采用免疫学方法、基因工程疫苗以及能够改变SS结构及生物活性的一些特殊化学物质，如半胱胺。此外，SS卵黄抗体的应用也有报道。 SS的免疫调控技术包括主动免疫技术与被动免疫技术。 由于SS分子较小，属于半抗原，因此必须与具有一定大小的其它载体分子偶联才能作为完全抗原。 尽管SS主动免疫与被动免疫技术自80年代至今国内外一直都有研究与应用的报道，但在动物生产中的应用仍存在一些问题。 近年来，许多研究者采用基因工程方法研制新型的生长调节疫苗。 例如，重组SS大肠杆菌疫苗、以痘病毒为活载体的SS-HBsAg亚单位疫苗、SS的DNA疫苗等。 国内近年来先后研制出“激生1号苗”、“激生2号苗” 和“激生3号苗”。 另一项广泛研究和应用的SS调控技术是：采用半胱胺改变内源性SS的结构和生物活性，从而促进动物生长。 半胱胺（cysteamine, CS）又称为β-巯基乙胺，在临床医学上曾被用于制备胃溃疡的实验模型。 Szabo等（1981）在动物试验中发现，半胱胺可引起大鼠消化道及下丘脑SS的含量下降，由此引发了半胱胺在动物生长领域的研究与应用。 大量的研究表明，半胱胺能够促进畜禽的生长、提高增重和饲料转化率，提高胴体品质，提高泌乳动物的生产性能。 目前，对半胱胺的作用机理提出了两种主要途径（改变SS的结构、抑制多巴胺羟化酶的活性）。 四、类胰岛素生长因子（IGFs） 在生长轴中，GH的促生长作用主要是通过IGFs介导而实现的。 已发现的IGFs有两种，即IGF-I和IGF-Ⅱ。IGFs 在结构上与胰岛素原相似，为单链多肽。 IGF-I的mRNA在许多组织中均有表达，但最主要的部位是肝脏。 许多组织细胞也可产生IGF-I与IGF-Ⅱ，从而发挥自分泌、旁分泌作用。 IGF-I对动物胚胎以及出生后的生长发育都具有重要的促进作用。 IGFs不仅受GH和其他内分泌