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第20章 解热镇痛抗炎药 赵 鑫 PG的生物活性及其代谢的调节 共同作用机制 通过抑制环氧化酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成 COX类型与作用 COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中 参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏 膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节 COX-2 COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中 功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用 抑制 不良反应 治疗作用 分 类 选择性的环氧化酶抑制药 共同作用 解热作用 镇痛作用 抗炎抗风湿作用 其它：抑制血小板聚集、抑制肿瘤等 一、解热 2. Analgesic effect: 疼痛机制: 组织损伤或炎症时， 局部释放炎症介质 PG 缓激肽 组胺 Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较 3. An anti-inflammatory action 血管扩张、通透性增加 局部充血、水肿、疼痛 增强缓激肽的致炎作用 非选择性的环氧合酶抑制药 水杨酸类 阿司匹林(aspirin) 代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄； ?Aspirin≤ 1g t1/2= 2-3 h (恒比消除) ?Aspirin≥ 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 ?大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 排泄: ?尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。 ?如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。 解热镇痛 抗炎抗风湿 影响血小板的功能 24-48h可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。 （用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒） 2. 影响血小板的功能 血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的COX对阿司匹林的敏感性比血管中的高 1. 胃肠道反应 2. 凝血障碍 3. 水杨酸反应 4. 过敏反应 5. 瑞夷综合征 6. 对肾脏的影响 2.凝血障碍 一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间 较大剂量或长期应用还可造成出血倾向 3.水杨酸反应 用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应, 称为水杨酸反应 严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷 4. 过敏反应 5.瑞夷综合征(Reye’s syndrome） 病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现 表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高 少见但预后恶劣 故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用 6.对肾脏的影响 对正常人群影响较小 对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现 发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在隐性肾脏损害和肾小球灌注不足 其它解热镇痛抗炎药 苯胺类 吲哚类 芳基丙酸类 吡唑酮类 苯胺类（对乙酰氨基酚、扑热息痛） 一、作用特点 1. 对中枢 PG合成酶的抑制作用强，对外周PG 合成酶的抑制作用较弱 2. 无明显抗炎抗风湿作用 3. 解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin,镇痛作用部位可能在中枢 治疗量对胃肠道无刺激性 代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起组织缺氧、紫绀，还可引起溶血性贫血 大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害 吲哚类 布洛芬（芬必得） 作用：抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，同aspirin，抗炎作用更突出。 用途：可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛。 主要特点：胃肠道反应轻，病人较易耐受。但长期应用仍可引起胃出血及溃疡,偶见视力障碍。 吡唑酮类 抗炎抗风湿作用强 解热镇痛作用较弱 毒性较大，现以少用 塞来昔布 ( celeco