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第四章 影响药物效应的因素及合理用药原则Chapter 4 Influence factors of drug effect and principle for reasonable medication 药物与机体之间相互作用及其引起的任何变化都可以成为影响药物效应的因素。因而，掌握包括药物剂型、药动学、药效学等众多因素对理解药物效应的影响是非常重要的。从患者方面看,应认真考虑用药个体化，进行合理用药使患者得到最佳疗效和最少不良反应。 教学基本要求 2.1 在掌握药动学和药效学基础上理解临床合理用药原则,安慰剂、耐受性、依赖性。 2.2 熟悉影响药物效应的因素。 药物剂型、给药途径、联合用药，年龄、性别、遗传、疾病状态、心理因素等对药物效应的影响。 第一节 药物方面的因素 药物剂型 药物可制成溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊、颗粒剂、注射液、气雾剂、栓剂等各种不同给药途径的剂型。相同药物剂型有多种药物剂量规格，适用于不同治疗目的。给药剂型影响药物的体内过程。 给药途径 可影响药物吸收、产生和维持效应的速度和时间。产生效应由快到慢通常是静脉注射吸人肌内注射皮下注射口服直肠贴皮。 药量 处方用药应按照药典规定的剂量使用 药物剂量与效应有密切的关系（量效关系）。注意处方用药不可超过每日或每单位时间最大用量(极量，maximum dose)。 生物类药剂所含的药量常用生物活性IU为单位。此类药物容易导致过敏反应。使用前需常规做皮肤过敏试验。 用药时间和次数 饭前服用吸收好，发挥药效快；饭后吸收差，显效也较慢。有刺激性的药物，宜饭后服用，催眠药在临睡前服用。 时辰药理学研究生物活动时间节律的周期变化。 用药的次数应根据病情需要，一级药物的消除速率而定。 联合用药及药物相互作用 临床常联合应用两种或两种以上药物，可同时达到多种治疗目的以及杀灭病原体、根治疾病。 防止耐药性产生；另外是有意识地利用药物间的协同作用(synergism)以增加疗效或利用拮抗作用（antagonism）以减少不良反应。 不合理的多药联用常导致药物间不良的相互作用(interaction)而降低疗效、加重不良反应甚至产生药源性疾病。 联合用药时应注意可能发生的药物相互作用 1. 配伍禁忌(incompatibility) 药物在体外配伍时直接发生物理、化学性的相互作用而产生毒性、降低药效甚至影响药物的使用称为配伍禁忌。在静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。 2. 影响药动学、药效学 当合并用药时，药物在不同的药效学作用机制层面上产生相反或相同的生理功能调节作用，综合表现为药物效应的减弱(拮抗作用)或药物效应的增强(协同作用)。 影响药效学的相互作用 一、协同作用 1、相加作用， 2、增强作用 3、增敏作用 二、拮抗作用 药理性拮抗、生理性拮抗、生化性拮抗、 化学性拮抗 影响药动学的相互作用 吸收 血浆蛋白结合 肝脏生物转化 肾排泄。 体液和排泄液的pH的改变可使药物的脂溶性和离子化成分改变而影响药物的被动跨膜转运。 第二节 机体方面的因素 一、年龄 1.儿童 2.老年人。 二、性别 三、遗传因素 四、病理状态 五、心理因素 六、反复用药 七、生活习惯与环境因素 小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 1. AGE 年 龄（岁） 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 儿童 儿童特别是早产儿与新生儿机体的各系统的生理功能的发育尚未完全，个体差异较大，对药物的反应常比较敏感，有时与成年人有巨大差别。 用药量由成年人的剂量估算，应该谨慎遵从儿科用药原则和强化用药后的疗效观察。 处于身心发育阶段，应慎重使用对影响身体和大脑发育的药物如糖皮质激素和对甲状腺功能影响的药物。 注意儿科用药的特点和严格遵守禁忌症规定！ 老人 老人存在生理功能衰退的自然进程，肝肾功能常减退，引起药动学方面的改变。 血浆蛋白量较低，故药物血浆蛋白结合率偏低，药物的表观分布容积和游离药物数量改变 药物清除率下降，各种药物血浆半衰期会有程度不同的延长。 在药效学方面，老人对对应用的许多药物敏感性增加甚至出现严重反应。 对老人用药应慎重，用药剂量应适当减少和注意不良反应的发生。 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 雌、孕激素抑制药物代谢?