第5讲---药物化学修饰-1.pdfVIP

聚乙二醇化学修饰 主要内容 （一）前言 （二）药物的聚乙二醇修饰 （三）聚乙二醇化干扰素 （四）聚乙二醇化GCSF （五）小分子药物化学修饰 （一）前言(1)  蛋白质和多肽药物 1976年，基因泰克（Genetech）公司开发的全球第一个基因重组药物人胰岛 素问世，标志着基因重组技术的应用正式成为一个产业。 例：促红细胞生成素 （EPO），安进(Amgen)公司成为年产值超过80多亿美元的 生物技术产业巨头。  单克隆抗体药物 20世纪90年代; 生物制药产业增长最快的领域之一. 占全球生物制药产业的35 ％左右。 美国23种治疗性单抗药物，我国批准11个，其中5个是国外进口，6个自主研发。 预计到2010年，全球抗体药物将达到300多亿美元，我国也将达到50亿元人民币。  干扰核酸(RNAi ) 01,02,03年被美国 《Science》评为 “十大科技突破之一”;美国已有约十多个 药物进入临床。 2006年诺贝尔医学和生理学奖，A.Z. Fire and C.C. Mello （一）前言(2) 1、国外重组DNA制药产业现状与趋势 （1）全球生物技术药物市场大幅增加，出现巨额盈利的“ 纯”基因工程制药大企业 ； （02年324亿美元；04年Amgen 的销售收入100亿美元) ； （2 ）生物技术新药的上市速度和开发速度正在加快 ； ( 04年已达324个.) （3 ）新药研发投入逐年提高 （04年达到了380亿美元 ）； 美国辉瑞的研发费用80亿美元; 28倍. 2、近年来美国基因工程新药的发展特点 （1）长效型重组蛋白类新药成为开发热点和亮点 （国家 重大科技专项） （2 ）单克隆抗体类药物增加迅速 （3）单剂用量大于10 mg的重组蛋白类药物明显增多 （4 ）专利过期药占处方药的市场份额逐年增加，已达到 美国处方药市场的一半. 据IMS Health报道，2005年专利过期药占整个处方药 市场份额达到57%. 天然药物，尤其是抗癌药物 美国市场上已有300多种多 200 Sales in USA 159 160 肽及蛋白质类药物销售，另外还 亿 120 108 134.7 美 元 74 有300多种生物药物正在进行临 80 43.6 床实验研究。 40 0 1991 1996 1998 2001 2003 Source：Consulting Resources Corp 存在缺点： 1、体内循环半衰期短; 2、有些蛋白质溶解性差； 3、在体内有明显的抗原-抗体反应； 4、体内的药代动力学性质差，影响药效发挥。 临床使用中存在的问题 容易被酶降解