第5章 细菌耐药性.pptVIP

2．严格执行消毒隔离制度 防止耐药菌株扩散，避免发生交叉 感染及医院感染。 3．加强药政管理 凭处方供给； 农牧业尽量避免供临床应用的抗菌药作为 动物生长促进剂； 有计划地将抗菌药物分期分批交替使用。 如： 北美、欧洲的养殖者发现，对饲养的牲畜使用抗生素、生长激素等可提高牲畜生长速度、牲畜出栏率和各种产品（肉、蛋、奶等）的产量，因而开始广泛使用各种添加剂，并向全球蔓延推广。 美国曾经有12%的肉牛、58%的犊牛、23%的猪和20%的禽肉检出残余各种抗生素。 日本曾有60%的牛、93%的猪肉被检出残余各种抗生素。 国内，情况更为严重。 4．研制新的抗菌药物---针对耐药菌。 ①开发新的经典抗菌药 ②对现有抗菌药进行化学改造，研制对耐药菌株有效的新药。 ③开发已知抗菌药的增效剂 ④开发对细菌代谢中重要酶的抑制剂，影响细菌 细胞的重要功能。 5.破坏耐药基因 研制质粒消除剂 6.抗菌药物的“轮休”：如四环素和土 霉素经过5-10年的“隐退”之后，又逐渐恢 复了抗菌作用。 第五章 细菌的耐药性 抗生素的发现，给人类的生活带来了巨大变化，许多危重病人从死亡线上被抢救回来，然而随着抗生素的广泛应用，也给人类带来了新的问题，除了抗生素本身的毒副作用所引起的损害外，普遍存在的问题就是细菌的耐药性问题。 如何克服耐药性，寻找对耐药菌具有高效、低毒、药理性能好的抗菌药物已成为当代医学研究的重点内容。 耐药性发展态势 1.病原菌对抗生素的耐药性逐年增加； 2.应用新抗生素，就有新耐药菌株出现； 3.医院是病原菌感染和产生耐药性的重要场所； 4.肠球菌是抗生素耐药基因的主要传播。 一、抗菌药物的种类及作用机制 （一）抗菌药物种类 分类方法很多 1.按化学结构和性质分7大类； 2.按生物来源分为细菌、真菌和放线菌产 生的三大类。 一、抗菌药物的种类(按化学结构和性质) 1.β-内酰胺类（β-lactams） 含有β-内酰胺环。包括：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、 碳青霉烯类、 β-内酰胺酶抑制剂。 2.大环内酯类(macrolides) :红霉素、螺旋霉素、罗红霉素、交沙霉素、阿奇霉素等。 3.氨基糖苷类(aminoglycosides) 包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星等。 4.四环素类(tetracyclines) 包括四环素、多西环素、米诺环素等。 5.氯霉素类(chloramphenicol) 包括氯霉素、甲砜霉素。 6.化学合成的抗菌药物： ①磺胺类：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲嚼唑(SMZ)、甲氧苄啶(TMP)，复方新诺明(SMZco)等， ②喹诺酮类：包括诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星，洛美沙星等。 7.其他 抗结核药物包括利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。多肽类抗生素包括多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。 （二）抗菌药物的作用机制 根据对病原菌作用的特殊靶位不同， 将作用机制分为4类。（P60表5-1） 1. 干扰细胞壁合成 2. 影响细胞膜功能 3. 影响蛋白质合成 4. 影响核酸代谢的药物 第二节 细菌的耐药机制 一、遗传机制 （一）固有耐药性(intrinsic resistance) 种属特性所决定，由于细菌本身缺乏药 物作用的靶位导致的一种天然耐药。 如：细菌对固醇类药物； 支原体对β-内酰胺类等作用于细 胞壁的抗生素均不敏感。 （二）获得耐药性(acquired resistance) 表现为对药物由敏感发展为不敏感。 发生原因有 （1）染色体突变：细菌突变经常发生 （自发、随机、频率低），其中有些突变可 赋予细菌耐药性。 （2）可传递的耐药性 ①R质粒介导的耐药性：耐药质粒在细菌中普遍存在。它们在菌与菌之间可通过接合、转导和转化等方式进行传递，使细菌具有耐药性，药物选择使耐药菌成为优势群体。 R质粒介导的耐药性特点 可从宿主菌检出R质粒； 多重耐药为主； 可因R质粒丢失成为敏感菌； 可经接合作用在菌与菌之间转移。 ②转座子介导的耐药性 ③整合子与多重耐药