基于ⅱⅲ期无缝设计的靶向临床试验设计-流行病与卫生统计学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 分类号：R18 分类号：R18 单位代码：10312 密级： 学 号南京医科犬掌 硕士学位论文 题 目： 基王I!丛!I期丞缝遮进数 ．一 塑自监鏖达坠遮盐 学科专业： 渣短疽量里生统过堂 万方数据 万方数据 学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作 所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他 个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和 集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人 承担。 作者签名： 霭冉冉 日期：必lf年6月g日 导师签名： j I乞 日期：妒d年占月钿 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和 借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于(请在以下相应方框内打“小)： 1、保密口，在一年解密后适用本授权书。 2、不保密口。 作者签名：僻时 日期：如心年6月8日 导师签名： 、。y 叶：乞 日期：抄·j年易月扩日 ＼J 南京医科大学硕士学位论文 缩略词汇表 缩写 全称 ARD active run-in design ASD adaptive seamless design ED enrichment design EGFR epideπnal growth factor receptor FWER familywise eηor rate MAGE-A3 melanoma-associated antigen 3 OS overall survival PFS progression free survival RCT randomized con仕olled c1inical trial study of coronary atheroma by intravascular SATURN ultrasound: effect ofroscuvastatin versus atorvastatm 含义 导入期试验 适应性无缝设计 富集设计 表皮生长因于受体 总一类错误 黑色素抗原 A3 总生存期 无进展生存期 随机对照临床试验 冠状动脉粥样硬化斑块的血管 内超声研究:瑞舒伐他汀和阿托 伐他汀的效果 南京医科大学硕士学位论文目录 南京医科大学硕士学位论文 目录 摘要 一1 Abstract ． ：； 1引言 4 1．1研究背景 ．．4 1．2 11／1II期无缝设计 ．5 1．3研究目的和内容 ．．6 2考虑靶向人群选择的II／III期无缝设计 ．．6 2．1方法与原理 ．．6 2．1．1亚组分析对应的假设检验 6 2．1．2期中分析与合并检验法 6 2．1．3假设检验界值确定 8 2．2模拟试验 ．．9 2．2．1模拟试验数据产生步骤及参数设置 9 2．2．2模拟试验结果 ．10 2．3小结与讨论 19 2．3．1期中分析决策 ．19 2．3．2时依终点指标 ．19 2．3．3亚组分析 ．20 3三种靶向临床试验样本量估计方法比较 一2l 3．1方法与原理 21 3．2模拟试验 22 3．2．1模拟试验数据产生步骤及参数设置 ．22 3．2．2模拟试验结果 ．22 3．3小结与讨论 24 3．3．1导入期试验 24 3-3．2应用范围 24 3．3．3关于产生随机数据的模型 24 4本研究局限性 ．．28 5展望 ．．29 南京医科大学硕士学位论文参考文献 南京医科大学硕士学位论文 参考文献 ．．30 文献综述 一32 攻读学位期间发表文章情况 ．．47 致谢 48 III 万方数据 南京医科大学硕士学位论文基于II／III期无缝设计的靶向临床试验设计 南京医科大学硕士学位论文 基于II／III期无缝设计的靶向临床试验设计 研究生： 缪丹丹 指导老师： 于浩教授 摘要 目的：近年来靶向药物研发越来越受关注。在临床试验初期，靶向人群及其效果 往往尚不十分明确。尽管可以对l临床试验数据进行事后亚组分析鉴别出有意义的 靶向人群和疗效，但是这不能作为靶向药物上市依据，往往还需要一个额外的确 认性临床试验研究，用于评价靶向人群中药物的有效性及安全性，最终使得整个 研发周期延长，成本增加。本文提出在II／III期无缝试验的设计阶段既考虑全人 群效应也考虑靶向人群效应，并对该试验设计方案的统计学性质(一类错误，检 验效能)进行评价。此外，随着对