《毒理学基础》01第1章 绪论.pptVIP

毒理学基础 课程时数：30学时 周 学 时：2学时 考核方式：考查（笔试） 授予学分：1.5 学分 课程性质：专业选修 授课教师：夏敬民 投毒犯罪 2002年9月13日晚11时许，南京市江宁区汤山镇经营“菊红”面食店的陈正平潜入“正武”面食店，将所携带的剧毒鼠药“毒鼠强”（抗凝血药）投放到该店食品原料内。 2002年9月14日造成395人因食用有毒食品而中毒，经医院抢救无效死亡42人。 毒理学基础 第1章 绪论 第2章 毒理学基本概念 第3章 外源化学物的体内过程 第4章 毒作用机制 第5章 毒作用影响因素 第6章 外源化学物的一般毒性作用 第7章 外源化学物的致突变作用 第8章 外源化学物的致癌作用 第9章 发育毒性与致畸作用 第10章 毒理基因组学与系统毒理学 第11章 管理毒理学 第1章 绪论 1 毒理学概述 2 毒理学简史 3 毒理学展望—发展趋势 1 毒理学概述 1.1 毒理学的定义 1.2 描述毒理学 1.3 机制毒理学 1.4 管理毒理学 1.1 毒理学的定义 毒理学（Toxicology)： 传统定义：是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。 现代定义：所有外源因素（化学、物理、生物、社会心理因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。 主要三个领域：描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。 1.2 描述毒理学 是通过毒性鉴定，为安全性评价和危险度管理提供依据。 方法是采用动物进行适当的毒性试验，以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。这些信息可能仅限于对人类的影响，也可能包括对其它动物、植物以及其他可能破坏生态平衡的因素的潜在影响。 描述毒理学研究为机制毒理学和管理毒理学的研究奠定基础。 1.3 机制毒理学 重点研究外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。 机制毒理学研究资料在危险度评定中的用途： ①证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用； ②验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害作用； ③设计和生产较为安全的药物以及合理治疗化学中毒和和其他疾病。 ④进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学等的了解。 1.4 管理毒理学 是根据描述毒理学和机制毒理学的资料进行科学决策，以协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人体健康的目的。 2 毒理学简史 2.1 古代与中世纪毒理学 2.2 启蒙时代毒理学 2.3 现代毒理学 2.1 古代与中世纪毒理学 毒理学最早起源于对毒物和中毒的研究。 毒理学一词源于西腊文的toxikon，指发射毒箭的弓或浸泡箭头的毒物（poison）。 我国神农约于公元前2735年编著完成的本草中及随后公元前2650年编著的《黄帝内经》记载了用于解毒的中药。 古埃及于公元前1553-1500著述了毒物和解毒剂专著Ebers。 古印度也出版了外科学专著，其中部分介绍了解毒剂。 古希腊的Mithridates（公元前120-63年）首先系统研究人体毒物，是临床毒理学的创始人。Dioscorides（40-90年）首先根据毒物来源分植物、动物和矿物类毒物。 中世纪毒理学发展较慢。Mainodides（1135-1204年）著有《毒物及其解毒剂》。Petrus （1250-1316年）著有《关于中毒》，其自1472年始出版了14次，影响深远。 2.2 启蒙时代毒理学 2.2.1 文艺复兴时期 2.2.2 工业革命时期 2.2.3 有机化学诞生和发展时期 2.2.1 文艺复兴时期 的Paracelsus（1493-1541年），是药物化学的创始人和现代化学治疗学之父。他认为： 实验对检验化学物的反应是重要的；需区分化学物的治疗和毒作用特征；作用特征并非总是除剂量外就不可区分；可以确定化学物的特异性程度及其治疗作用或毒性作用的程度。并提出所有化学物均有毒性。他为实验毒理学、靶器官毒性及量-效关系等基本概念的确立作出了重大贡献。 法国Grevin（1538-1570）于1568年在他的著作中进一步发展了化学-生物学相互影响的重要概念，被誉为现代生物毒理学之父。 2.2.2 工业革命时期 因工业的发展，许多职业中毒性疾病出现和增多，促进了毒理学的发展。 意大利Ramazzini（1633-1714）首先描述了岩石工矽肺病、陶工坐骨神经痛、镀金工眼炎和铅中毒。 英国Pott（1714-1788）于1775年描述了烟囱清扫工接触煤烟与其患阴囊癌之间的因果关系。 意大利Fontana（1720-1805）提出中毒症状是毒物作用于特殊器官的结果，进一步发展了靶器官毒性概念。 2.2.3 有机化学诞生和发展时期 19世纪初，有机化学的诞生和发展，大量对人体及动物有毒