王连生调脂与理抗动脉粥样硬化药.pptVIP

调血脂药和抗动脉粥样硬化药 王连生 临床药理研究所 动脉粥样硬化历程：多阶段发展 一、构成身体的脂质 高脂蛋白血症分型 高脂血症 【体内过程】 吸收差，半衰期23~47天 【临床应用】 高胆固醇血症及AS预防 【不良反应】 消化道症状，可延长Q-T间期。禁用于心电图Q-T间期延长者，也禁用于能使Q-T间期延长的药物，如胺碘酮、奎尼丁、索他洛尔等 【临床应用】 低分子量肝素：依诺肝素、弗希肝素、替地肝素。 用于不稳定性心绞痛、急性心肌梗死及PTCA后再狭窄 天然类肝素：硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素 用于缺血性心脑血管病 酸性糖脂类：糖酐脂、藻酸双脂纳 用于缺血性心脑血管病 亚油酸（Linoleic Acid） 临床少用 多烯康（Eicosapentaenoic Acid） 辅助药 二、胆汁酸螯合剂 代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆宁） Ac-CoA HMG-CoA MVA HMG-CoA还原酶 胆固醇 7α羟化酶 胆汁酸 门静脉 经胆道 胆汁酸 树脂类 ＋ 螯合剂 × 活性 药理作用 阴离子交换树脂，吸附肠胆酸，阻断肝肠循环和反复利用， Ch分解为胆酸↑，LDLR反馈性↑ Ch ↓ TC ↓ 、LDL-C ↓ 。 LDLR 【临床应用】 主要用于TC和LDL-C升高为主的单纯高胆固醇血症. 【不良反应】 较多，胃肠反应，影响脂质、维生素和药物的吸收。 【相互作用】 与其他降脂类药物联用，提高疗效或综合调脂 考来烯胺-普罗布考增效，不良反应减轻 与HMG-CoA抑制剂,治疗严重高胆固醇血症 与纤维酸类药合用，提高混合性高脂血症疗效 三、苯氧芳酸类 代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 非诺贝特：fenofibrate，力平脂 吉非贝齐：gemfibrozil，诺衡，吉非罗齐 苯扎贝特：bezafibrate，必降脂 【药理作用】 1.抑制乙酰辅酶A羧化酶活性，降低肝脏FA合成 2.抑制肝脏beta氧化酶系，促进长链FA氧化 3.降低乙酰基甘油酰基转移酶活性，抑制FFA酯化，减少VLDL合成 4.提高LPL活性，促进VLDL降解。升高HDL-C 【临床应用】 TG/VLDL升高为主的（Ⅱa、 Ⅱb、 Ⅳ）高脂蛋白血症。 【体内过程】 三药体内均与葡萄糖醛酸结合；非诺贝特吸收后迅速水解，血浆蛋白结合率高，半衰期22小时；苯扎贝特与肌酐清除率有关。 【不良反应】 一般耐受性良好，胃肠道反应（便秘，消化道不良，腹泻）。非诺贝特影响少数患者ALT，苯扎贝特影响肾功能衰竭病人肌酐水平 【药物相互作用】 影响华法令抗凝疗效，影响降糖药疗效 禁忌配伍：非诺贝特：与哌克昔林（肝毒），环孢霉素（肾毒） 苯扎贝特：马来酸双环己哌啶，单胺氧化酶抑制剂 四、烟酸类 代表药物：烟酸：Nicotinic acid， 阿昔莫司：Acipimox，氧甲吡嗪，乐脂平 烟酸肌醇脂：Inositol Nicotinate，烟酸酯 食物脂肪 小肠脂肪 ↓ CM 合成脂肪 脂肪细胞 合成、储存、动员脂肪 心、肌、肾 VLDL↓ CM 烟酸 （－）脂肪酶 FAA IDL↓LDL↓ 肝 脂肪→TG VLDL合成和分泌 有效降低TC , TG, LDL-C，显著升高 HDL-C 【体内过程】 烟酸吸收好，半衰期短，原形药随尿排出。 阿昔莫司半衰期较长。 烟酸肌醇脂分解成烟酸与肌醇 【临床应用】 广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效,可作为一线治疗药物。 烟酸痛风、溃疡、2型糖尿病患者禁用；阿昔莫司不影响血糖水平 【不良反应】 烟酸：面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。 【药物相互作用】 烟酸+纤维酸：增效 烟酸+树脂类药：增效 烟酸+HMG-CoA 增加肌炎与横纹肌溶解风险 五、抗氧化剂 代表药物：普罗布考：Probucol 维生素E：Vitamine E 普罗布考（probucol） 【药理作用】 1.抗氧化剂，减少氧化ox‐LDL对AS形成的推动，保护血管内皮，消除胆固醇脂沉积。 2. 降低TC，降低LDL-C和HDL-C 维生素E（Vitamine E） 典型的抗氧化作用； 作为AS的辅助治疗药物。 六、粘多糖和多糖类 代表药物： 低分子量肝素：Low molecular weight heparin天然类肝素：Natural heparinoid 酸性糖脂类：Acidic Dex