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药品包装用铝箔易氧化物测量不确定度的评定 【摘 要】[对象]按照YB药品包装用铝箔》的溶出物试验分析方法处理分析药品包装用铝箔。[方法]应用JJF1059的测量不确定度评定与表示的要求，建立其测量不确定度的数学模型，分析不确定度来源，建立药品包装用铝箔易氧化物测量不确定度的分析方法。[结果]得出不确定度报告U =（1.51±0.09）mL， k=2。[结论]该不确定度评定方法有实用价值。 【关键词】药品包装用铝箔；易氧化物；测量不确定度 铝箔与其它原料比防潮性能更为出色，同时其具有良好的隔热性能，最主要的是铝无毒，无吸附性，它能尽量减少细菌生长。无论是何种镀金属薄膜，还是涂布的特种薄膜都不能完全取代铝箔。在现代包装领域中，几乎所有需要不透光或高阻隔的复合软包装材料均采用铝箔做阻隔层。铝箔不但具有上述优点，而且质量轻、具有一定的强度、印刷性良好。在药品包装领域应用广泛。但作为一种重要的直接接触药品的包装材料，其质量特性对药品的影响具有重要性。铝箔易氧化物的控制，对确保药品在有效期内的质量，防止析出的还原性物质与药物发生化学反应，影响药品的疗效与安全有积极意义。然而在我国市场上生产的大量产品易氧化物指标不合格，笔者在工作中发现许多产品的检测值在标准限度值附近，这给结果符合性判定带来一定风险。因此有必要对药品包装用铝箔的易氧化物项目进行测量不确定度的评定，并应用其对产品质量进行合理的评价[1]。测量不确定度是表征合理赋予被测量之值的分散性，与测量结果相关联的参数[2]。合理科学的分析、计算不确定度既能提高分析测量质量，又能提高产品质量的判断水平[3]。 本文依据YB药品包装用铝箔》的分析方法处理分析样品，依据JJF 1059[4]的要求对检测中涉及的方法、仪器设备、样品特性等影响因素进行了分析，分析了测量结果的不确定度来源，并进行了计算和评定。 1测量方法和数学模型 1.1 测量依据：YB1.2 仪器试剂 SARTORIUS BP211D电子天平，三洋MLS-3750高压灭菌锅，纯化水等，0.002mol/L高锰酸钾滴定液，0.01mol/L硫代硫酸钠滴定液，碘化钾（分析纯），淀粉指示液。 1.3测量方法： 1.3.1供试溶液的制备：取铝箔内表面积300cm2，切成3cm×0.3cm的小片，水洗，室温干燥后，置于500ml的锥形瓶中，加水200mL，以适当的方法封口后，置高压蒸汽灭菌器内，， 110℃±2℃维持30分钟，放冷至室温作为供试液；并同时制备空白对照溶液。 1.3.2取试验液和空白液各20mL，精密加入高锰酸钾液（0.002mol/L）20mL与稀硫酸1Ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠液（0.01 mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示剂0.25mL，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作。 1.4数学模型： +△ 式中△误差的影响；V0为空白消耗滴定液的体积；Vs为样品消耗滴定液的体积； C0为高锰酸钾滴定液的浓度；Cs为硫代硫酸钠滴定液的浓度。 2 测量不确定度的来源分析 药品包装用铝箔的测量不确定度主要来源于两点：第一，系统效应（标准滴定液的不确定度及由其稀释引起的不确定度、滴定体积（V0和VS）、浸提液制备方法及取样面积等产生的不确定度；浸提液体积产生的不确定度；易氧化物取样体积产生的不确定度）；第二，随机效应（重复测量产生的不确定度）。 3 测量不确定度的计算 3.1测量结果重复性的不确定度 如果测量六次，易氧化物测量结果如下 1.51 ml 1.49 ml 1.52 ml 1.51 ml 1.52 ml 1.52 ml =1.51 标准偏差s==0.012 u rep==0.012/ =0.0049 自由度为5 urel（rep）=0.0049/1.51=0.003，但在实际工作中，一般测量一批样品平行测量两次，最大极差的结果如下：1.49 1.52（实际工作中允许最大偏差为0.05ml）两次测量结果的平均值为测量结果为 1.505在重复性条件下，单次测量结果的实验标准差可采用极差法近似评定[5] u（rep） =R/C =0.03/1.13=0.0265，两次重复测量结果平均值的实验标准偏差为u?（rep）= 0.0265 /=0.0187重复性引起的相对标准不确定度为：urel（rep）=0.0187/1.505=0.012 自由度为1 3.2标准滴定液引起的不确定度 3.2.1本实验室所用标准滴定液为自标定滴定液，计算得到不确定度。 高锰酸钾标准滴定液C（1/5KMnO4）=（ 0.10062±0.0004） mol/L； k=2 则其不确定度为u（C0）=0.0002 mol/L ur（C0）