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抗真菌药及抗卓病毒药
各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 灰黄霉素(griseofulvin) 作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合, 干扰真菌核酸合成,阻止癣菌继续侵 入,对各类癣菌有抑制作用。 给药途径 口服有效,外用无效。 不良反应 多、轻,与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂,减弱香豆素作用。 两性霉素B (amphotericin B) 药理作用:多烯类,对深部真菌有强大抑制作用, 首选治疗深部真菌感染 作用机制:选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合,使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 # 对细菌无效,对哺乳动物有毒性。 临床应用:口服难吸收-肠道真菌感染;静脉注射-全身真菌感染 不良反应:毒性较大 ① 急性毒性反应:寒战、高热等 ② 肾损害 ③ 血液系统毒性反应 ④ 心血管系统毒性反应(血压) 制霉菌素(nystatin) 作用机制 多烯类,作用及机制同两性霉素B 对阴道滴虫也有抑制作用 ① 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) ② 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole) 作用机制 抑制真菌P450酶,抑制真菌细胞膜麦角固醇合成,使通透性增加。 临床应用 深部—氟康唑 浅部、深部—伊曲康唑 浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑 特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶,抑制麦角固醇合成。 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病 二)主要流行的病毒性疾病 病毒性肝炎; 脊髓灰质炎; 流行性感冒; 麻疹 ;水痘; 带状疱疹; 狂犬病; 艾滋病。 三)病毒感染性疾病的防治 1.以防为主 1)免疫预防尤为重要: 天花(灭绝)脊髓灰质炎、乙型脑炎、麻疹、腮腺炎、乙型肝炎等。 03年的SARS病毒,现正研制疫苗 04年的禽流感,有疫苗预防家禽感染 2)体温下降,身体内抵抗细胞基本停止工作时,病毒易繁殖致病。 2.药物治疗:疗效差 1)化学疗法 缺少特效治疗药物; 原因是病毒在胞内, 药物要杀死病毒, 对宿主也有损害; 常用抗病毒药可分为四类: (1)抗疱疹病毒药 阿昔洛韦(无环鸟苷): 抗疱疹病毒作用强; 用于皮肤、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者发生的单纯疱疹病毒(HSV)感染。治疗HSV脑炎的首选药物。 口服阿昔洛韦几乎无毒,静注时1%病人会发生脑病,高剂量静注可引发神经系统障碍。 碘苷 阻碍DNA合成,对DNA病毒有效; 对人的毒性大,只局部用于眼、皮肤的疱疹病毒、牛痘病毒感染。 用药局部可有刺激症状及损伤。 (2)抗逆转录病毒药 齐多夫定(AZT) 美国批准用于HIV感染的第一个药物。对HIV病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均有抑制作用。 用于治疗HIV感染的患者,改善临床症状,使病毒转阴,生存期延长。 AZT+3TC+蛋白酶抑制剂混合疗法,可大大提高疗效,延缓耐药性的产生,减轻毒副作用。 常见不良反应是头痛、恶心、呕吐,严重-神经系统反应及骨髓抑制。 拉米夫定(3TC): 核苷类逆转录酶抑制剂; 对AZT产生耐药的HIV病毒有效; 细胞毒性低于AZT。 (3)HIV蛋白酶抑制剂 能防止母体蛋白质分裂成新的HIV感染细胞并抑制病毒复制,对齐多夫定耐药的HIV亦有效。 沙喹纳韦: 抑制HIV蛋白酶作用选择性高; 可单用也可与其它药物合用,对AZT耐药者也有活性。 (4)其它抗病毒药 利巴韦林(病毒唑): 具有广谱抗病毒活性,对DNA和RNA病毒均有抑制作用。 可用于防治甲、乙流感病毒,单纯疱疹病毒性口腔炎及小儿腺病毒性肺炎。 金刚烷胺 1)用于预防流感甲型(A2)病毒感染 可阻止某些病毒侵入宿主细胞 2)用于治疗震颤性麻痹症 其作用原理可能是阻滞多巴胺贮存颗粒的重摄取,阻止多巴胺的贮存,增加多巴胺的释放。 3)不良反应:中枢兴奋和胃肠道反应 吗啉呱 主要干扰病毒RNA多聚酶,干扰病毒核酸复制; 主要对DNA病毒和RNA病毒有抑制作用; 临床用于防治流感; 滴眼用于病毒性角膜、结膜炎 干扰素 具有广泛的抗病毒作用; 可用于治疗流感、疱疹性角膜炎、病毒性肝炎及癌症。 剂量大可致发热,粒细胞减少,血小板减少。 2)抗病毒中草药 对病毒性疾病有预
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