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白细胞分末化抗原与粘附分子
实验室工作汇报 第七章 白细胞分化抗原和黏附分子 第一节 人白细胞分化抗原 是指血细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)、分化不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区; 有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)链接方式,锚定在细胞膜上。 少数白细胞分化抗原是碳水化合物。 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不同的家族或超家族: IgSF(I型)、 TNFSF(II型)、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、和TNFRSF等。 常用的CD分子 (一)与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子 CD3 CD4 CD8 CD2 CD58 CD28 CTLA-4 CD40L (二)与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子 CD79α/CD79β CD19 CD21 CD80/CD86 CD40 (三)免疫球蛋白Fc段受体 CD64 CD32 CD16 CD89 FcεRI CD23 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。 根据结构特点分为:整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族和未归类的黏附分子 黏附分子的功能 免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号 炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢 黏附分子与细胞发育、分化、附着及移动 黏附分子与肿瘤 黏附分子与血栓形成 淋巴细胞归巢 淋巴细胞的定向迁移,包括淋巴细胞再循环和白细胞向炎症部位迁移。 * 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen) CD(cluster of differentiation)的概念 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原,归为同一个分化群,简称为CD.其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确。 与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子 与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子 免疫球蛋白Fc段受体 IgE 第二节 黏附分子 细胞黏附分子(cell?adhesion molecules,CAM) 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM) 间相互接触和结合分子的统称。 受体?配体 细胞与细胞间 细胞与基质间 细胞?基质?细胞间 参与细胞的识别, 细胞的活化和信号转导,细胞的增殖与分化,细胞的伸展与移动 是免疫应答、 炎症发生、 凝血、 肿瘤转移、 创伤愈合 整合素家族(integrin family) 最初是因此类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而形成整体(integration)而得名。 第二节 细胞黏附分子 (cell?adhesion molecules,CAM) 整合素家族的组成 17种?亚单位和8种?亚单位,以?亚单位可将整合素家族分为8个组(?1组??8组)。 整合素分子的分布 整合素分子在体内分布十分广泛,一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往有多种整合素的表达。 整合素家族(integrin family) 二、选择素家族(selectin family)的基本结构 选择素为跨膜分子, 由C型凝集素(CL)结构域、表皮生长因子(EGF)样结构域补体调节蛋白(CCP)结构域 组成。 选择素家族(selectin family)的组成 选 择 素 分 布 配 体 功 能 L?选择素 (CD62L) 白细胞,活化后下调 CD15s(sLex)、外周淋巴结HEV上CD34、GlyCAM?1 白细胞与内皮细胞黏附,参与炎症、淋巴细胞归巢到外周淋巴结 P?选择素 (CD62P) 血小板、巨核细胞、 活化内皮细胞 CD15s(sLex)、CD15、 PSGL?1 白细胞与内皮细胞和血小板黏附 E?选择素 (CD62E) 活化内皮细胞 CD15s(sLex)、CLA、 PSGL?1、髓样细胞、ESL?1 白细胞与内皮细胞黏附,向炎症部位游走,肿瘤细胞转移 三、黏附分子的功能 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号
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