2011人类铭生殖与优生5.ppt

第四章 性别决定与两性分化 * * 第一节 性别决定 性别决定是指决定胚胎向男性或女性发育，这个过程是以细胞生物学和分子遗传学为基础的极为复杂的过程。 染色体性别 性腺性别 表型性别 社会性别 染色体性别的调控 性腺分化的调控： 性腺分化受到性染色体和常染色体上多种基因的调控，其中最主要的是位于Y染色体上的睾丸决定因子（testis determining factor, TDF）。 Y染色体是男性性别的决定因子 Y染色体 睾丸决定因子（TDF） SRY X染色体是卵巢分化与发育的决定因素，携带众多参与男性性别分化的基因，对男性性别分化起关键作用。 1)????? 调控睾丸发生的基因 ①H-Y抗原基因：1955年由Eichward和Silmser发现 　支持点： 　a. 出现于雄性动物的细胞膜上，雌性没有 　b. 仅在睾丸组织内发现H-Y抗原受体 　c. 用H-Y抗体处理新生小鼠，睾丸细胞转变为类似于卵泡 　　的结构 　d. 用H-Y抗原处理雌性胚胎性腺向睾丸方向分化 　e. 人类46,XX男性患者H-Y抗原阳性 　f. 47,XYY,，48,XYYY的患者H-Y抗原量增加 不支持点： a. 抗原基因位于Y染色体长臂的近着丝粒处，与TDF　　位于短臂上的说法矛盾 b. 一些雄性白鼠和46,XY的男性有睾丸，但H-Y抗原 　阴性 c. 一些H-Y抗原阳性的46,XY患者表现为无性腺综合征 ②ZFY基因：1987年由Page等发现 　特性：位于Y染色体短臂近着丝粒处，编码蛋白含有13个锌指结构，因此称为ZFY（Zinc finger of Y chromosome）。 　支持点：由于ZFY表达蛋白可与DNA结合，因此认为 　　　　　ZFY就是TDF。 　不支持点：a. X染色体上发现了同源基因ZFX 　　　　　　b. 一些46,XX的男性染色体中无ZFY ③SRY基因：1990年由Sinclair自Y染色体短臂分离所得 　特点： 　a. 位于Yp1.1区域为单拷贝基因 　b. 大小为21Kb，含6696bp的开放阅读框架 　c. 编码蛋白含有由79个氨基酸组成的HMG框架，提示表达蛋白 　　可与DNA结合。 　支持点： 　a. 位于Yp上与TDF的部位符合 　b. 46,XY的女性有SRY的缺失或突变 　c. 46,XX的男性有SRY的异位 　d. 小鼠的Sry基因的表达时间与睾丸发生的时间一致 　e. Sry转基因的雌性胚胎发育成雄鼠，证明了SRY就是TDF。 Y染色体上的SRY基因 有SRY: 原始生殖细胞?精原细胞 原始性索细胞?支持细胞，间质细胞 无SRY：原始生殖细胞?卵原细胞 原始性索细胞?卵泡细胞，卵泡膜细胞 位于常染色体和X染色体上的睾丸发育相关基因 WT-1基因 定位于11q13 为一种转录因子 在胎儿的性腺原基和成年的Sertoli 细胞有表达 基因突变或剔除使性腺停滞在胚胎早期阶段 2. SF-1基因 定位于9q33 为类固醇生成因子-1 在胚胎的生殖嵴、类固醇激素生成细胞等有表达 基因剔除小鼠表现为性腺和肾上腺缺如。 3. SOX9基因 定位于17q24.3~25.1 睾丸中有表达 4. 9p24和10q26.1-ter 9p和10q缺失可引起性腺发育不全和两性畸形 性反转综合征： 男性，46, XX ，Yp-Xp末端异位，SRY阳性；体征似克氏综合征。 性反转综合征： 46, XY 女性，SRY基因突变（第113密码子发生突变）；女性外观，原发闭经，外生殖器幼稚，无阴毛、腋毛，乳房不发育，卵巢条索状。 不支持点：a. 一些46,XY的女性SRY阳性 　　　　　b. 一些46,XX的男性SRY阴性 46,XY 女性，SRY阳性的可能原因： a. SRY的点突变 b. SRY的下游基因或其它性别决定基因的丢失或突变，如 　9p 10q上的部分基因丢失→性反转；17q24.25异位→睾丸　发育不良 克氏综合征：47, XXY 克氏综合征（先天性睾丸发育不全）： 表型男性，小阴茎，小睾丸，无精子；身材高大，皮肤细腻，体毛较少，无胡须，无喉结，乳房发育；雄激素低，LH高。 XYY综合征：47，XYY XYY综合征： 身材高，智力正常或轻度低下，有性格或行为异常，性情暴躁，易冲动，常发生攻击性行为。 2)????? 调控卵巢发生的基因： 　　当无Y染色体时，未分化性腺分化为卵巢，但卵巢的发生同时受到X染色体上一些基因的调控，且需要两条X染色体均正常。 45,X→Turner’s综合征 Xp缺失→卵细