★药动但学精简.ppt

药动学 成都中医药大学 药理数研室 刘蓉 导学 1.熟悉药物跨膜转运的方式；影响简单扩散 的因素 2.掌握药物吸收、分布、生物转化与排泄 及其影响因素。 3.熟悉一些药药动学的概念和参数 （时效曲线、房室模型、生物利用度、表观分 布容积、清除率、一级和零级动力学。 4.掌握药物的血浆半衰期及坪值的含义与 意义。 ①药物的脂溶性（油／水分配系数） 分配系数愈大，药物在脂质膜中溶入越多，扩散就越快。 每一药物都有自己固有的油／水分配系数，是药物的基本理化性质。 但是因为药物必须首先溶于体液才能抵达细胞膜，故水溶性太低同样不利于药物通过细胞膜，所以药物在具备脂溶性的同时，仍需具有一定的水溶性才能迅速通过脂质膜。 ②膜面积和膜两侧浓度差： 膜面积：面积越大扩散越快。 浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快；到膜两侧浓度相同时，扩散停止。 ③药物在体液中的解离度： 药物的解离度对简单扩散影响很大。 大多数药物都是弱酸性或弱碱性的，在溶液中，都以非离子型和离子型两种形式存在。 药物的pKa及所在机体环境的PH值是影响药物解离度的关键因素 pKa为药物解离常数（ka）的负对数，其意义是药物一半解离或一半非解离时，所在溶液的pH值。每个药物本身的pKa值是一个固定不变的常数。 体液pH与药物的pKa、解离度、跨膜转运速率之间关系（以阿司匹林为例，pKa=3） 溶液PH值 pH-pKa 解离：非解离 解离度（%） 跨膜速率 1 -2 1：100 1 快 2 -1 1：10 约9.09 3 0 1：1 50 4 1 10：1 90.9 5 2 100：1 99 6 3 1000：1 99.9 慢 当体液pH=3 时，水杨酸解离度则为50％，那么，在这种特定条件下的体液pH值即为水杨酸的pKa 。 由表可见，水杨酸随着溶液pH的不断升高，解离度不断提高，而跨膜速率也逐渐减慢；而弱碱性药物则相反，但普遍规律仍相同。 基本规律：  药物 环境 解离 透过膜 酸 酸 少 易 碱 多 难 碱 碱 少 易 酸 多 难 当膜两侧的pH不等时 １.肠黏膜上皮细胞膜孔道窄（40～80nm ） 所以口服药物一般都不是经滤过吸收。 （4）易化扩散（facilitated diffusion） 许多细胞膜上有跨膜蛋白 trans-membrane protein, 控制内源性生理物质进出细胞。糖，递质，离子 跨膜蛋白在细胞膜一侧与药物结合，发生构型变化，穿过细胞膜，在另一侧，将药物释放。 特点：选择性， 竞争性 膜动转运（cytosis）---通过膜的运动而转运大分子物质 （5）胞饮（pinocytosis）-通过膜的内陷形成小泡使大分子物质进入细胞. 二、药物的吸收 (Absorption)及影响因素： 定义：从给药部位进入全身循环的过程 。 影响药物药物的吸收的因素很多，主要为给药途径： 其吸收快慢依次为：腹腔注射＞吸入＞舌下＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞直肠＞皮肤。 影响口服药物的吸收的因素： ⑴药物理化性质 ⑵药物剂型 ★⑶首关消除（首过消除） ⑷吸收环境 ⑴药物理化性质： 药物脂溶性、解离度、分子量等。 ⑵药物剂型： 液体＞固体剂； 　　　水剂＞混悬剂＞油剂； 　　　散剂＞片剂、丸剂、胶囊剂； 　　　缓释、控释剂； 2.直肠给药（per rectum）： 过去传统观点认为，直肠内给药可避开肝脏的 首过消除。 近年来有学者研究发现从直肠吸收的部分药物 经痔上静脉通路，仍要进入