药源性呼吸系统疾病.ppt

* 药源性间质性肺炎 【致病药物】 来氟米特（爱若华，治疗类风关里程碑式药物）：在欧美国家，来氟米特引起间质性肺炎发生率仅为0.02%，而截止到2005年，日本的发生率为1.23%，与MTX接近，病死率为40%，预后不良。 典型表现为服药2个月后出现发热、咳嗽、呼吸困难，胸片见双肺弥慢性毛玻璃影。 吉非替尼（易瑞沙）：机理不清 FDA观察了解23000例，发现在日本间质性肺炎发生率2%，在美国0.3%，大约有1/3的患者死于间质性肺炎。日本国内研究，发生率为5.8% * 药源性间质性肺炎-治疗 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素能够抑制炎症及免疫过程，对以肺泡炎为主要病变的特发性肺纤维化（I PF）有效，可改善症状和肺功能，对有广泛间质纤维化病例则无效，总体有效率不足30％。 作用机制：包括减少肺泡巨噬细胞的数量并抑制其分泌细胞因子，如白介素1β（IL－1β）、肿瘤坏死因子α（TNF－α）和转化生长因子β（TGF－β）等。下调成纤维细胞TGF－β1的mRNA表达及活性，降低免疫复合物含量。 剂量： 急性期应采用先大剂量冲击后维持疗法，以迅速扭转病情。 甲基强地松龙：500-1000mg/日，分2-4次，静脉注射，连用48-72小时。之后改用强地松30-40mg/日口服，需与甲基强地松龙重叠应用至少24小时，若临床有效可维持4-8周后逐渐减量，每次减5mg，减至20mg/日后，维持2-3个月，以后每次减2.5mg, 撤至维持量0.25mg/kg·d后维持治疗，总疗程不少于一年。 若应用激素后病情仍加重，可试用其它免疫抑制剂，或者减量后联合应用其它免疫抑制剂。 * 药源性间质性肺炎-治疗 免疫抑制剂这类药物常用的有：硫唑嘌呤（azathioprine） 环磷酰胺（cycolophosphamide , CTX） 氨甲喋呤（methotrexate , MTX） 环孢霉素A（cyclosporine-A） 至今仍少有令人信服的资料说明这类药物的效果。 * 药源性间质性肺炎-治疗 细胞因子拮抗剂 在肺泡炎和纤维化过程中，细胞因子之间及其与炎症细胞、肺组织细胞之间相互作用、相互诱生，促进了肺组织炎症反应或免疫损伤，刺激纤维母细胞的增殖，促进胶原和胞外基质的产生和沉积。 对抗这些细胞因子的作用，为肺纤维化的治疗开辟了一条新途径。对关键性因子筛选标准： 该细胞因子能刺激成纤维细胞增殖或产生胶原； 在纤维化患者的肺内基因表达和蛋白产量均增高； 该细胞因子抑制剂能减轻肺纤维化动物模型的纤维化程度。 目前符合这3个条件的细胞因子只有TNF-α和TNF-β，其拮抗剂可为相应的抗体、受体抗体和可溶性受体等制剂。TNF-α的单克隆抗体已试用于临床，人源性TNF抗体也在研究中。 TGF-β抗体治疗博莱霉素致纤维化大鼠显示出较好疗效，已制成TGF-β1受体拮抗剂，但抗纤维化作用有待证实。 IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）明显减轻博莱霉素或二氧化硅诱发的动物肺纤维化，重组的IL－1ra虽用于一些炎症疾病的临床试验治疗，其结果尚不令人满意。 * 药源性间质性肺炎-治疗 抗纤维化制剂 秋水仙碱：具有抗纤维化作用，其机制主要有：使多种酶的异常改变恢复正常水平，使胶原合成趋于正常，胶原Ⅰ和胶原Ⅲ比例接近正常；抑制纤维连结蛋白及肺泡巨噬细胞源生长因子的释放，有抗炎作用。 临床研究证实对激素治疗无效病例，仍有约50％的疗效，或与激素有相同的疗效，但长期服用秋水仙碱耐受性良好，无明显副作用。 γ-干扰素（INF-γ）：具有抑制成纤维细胞增殖和合成胶原作用，下调转化生长因子-β1基因的转录，从而对抗纤维化形成，动物试验已证实这种作用。 * 药源性间质性肺炎-治疗 抗氧化剂：由于氧自由基（ROs）参与多种间质性肺疾病的发生，在肺纤维化中起重要作用。 抗氧化剂：N-乙酰半胱氨酸(NAC)能抑制肺细胞粘附分子表达及细胞因子生成，NAC吸入肺泡腔中能直接与炎性细胞相互作用，并增加上皮衬液谷胱甘肽（GSH）水平。 中医药 肺移植： 对于终末肺（蜂窝肺）阶段唯一有效的治疗方法是采用肺移植，由于缺乏适当的供体及免疫排斥副作用，其开展受到限制。 * 药源性吸入性肺炎 【致病药物】： 吸入剂：近年来雾化用药较广泛，少数患者可致间质肺炎。1例患者吸入色甘酸二钠后出现发热、多痰和体重减轻，胸部X线显示两肺弥漫性斑点状阴影，肺组织活检见支气管壁和肺间质均有肉芽肿性炎症改变。 油剂：吸入后引起油脂性肺炎，临床常见药物为液体石蜡、鱼肝油和碘油。其他矿物油、植物油及动物油亦可引起。临床表现为长期单声或痉挛性咳嗽、咯痰、低热，病变部位听诊呼吸音减低，胸部X线可见单侧或双侧结节状浸润影。 镇定剂：各种镇定剂均可影响呼吸，老年人和上消化道梗阻患者应用镇定剂后，易引起食物或分泌