肺癌的早吧期诊断.ppt

肺癌的早期诊断中山大学附属第一医院;内容提要;什么是癌症？;信号传导失常;肿瘤细胞生物学;肿瘤细胞生物学;肿瘤细胞生物学;肺癌流行特征;肺癌是全球的常见的恶性肿瘤 是绝大多数国家因癌症死亡的首要原因 是当今世界对人类健康与生命威胁最大的恶性肿瘤 多中心、大样本、病例-对照研究或/和前瞻性研究证实，系统有效的筛查可以大大提高肺癌早诊、早治率，提高治愈率，降低死亡率，改善患者预后和生活质量 ;;5-year Survival Rates of Lung Cancer;;Lung cancer - US incidence and mortality rates (1973-1996); Epidemiological Characteristic of Lung Cancer;中国第三次全国死因调查主要情况 ;肺癌自然发展过程;肺癌的癌前病变;;肺癌的预后与诊断时的临床分期相关;胸部X 光照片;早期诊断—影像学检查;PET (正电子发射断层扫描) - CT;Positive Electron Tomography (PET) -CT——或许是肺癌，甚至是全身实体肿瘤最???的早期诊断方法，但要用于筛查，还有待经济的发展。;白光纤维支气管镜(white-light bronchoscopy，WLB)检查主要用于中心型肺癌筛查 可以获得组织学和细胞学的标本 中心型肺癌纤维支气管镜的检出率可达95%以上 周围型只有50%的检出率 对早期肺癌，尤其是癌前病变和原位癌难以发现 ;荧光纤维支气管镜检查（LIFE）;荧光纤维支气管镜(Lung imaging fluorescence bronchoscope, LIFB);气管内镜超声(EBUS);气管内镜超声介导细针活检（EBUS-FNA）;;;涂片可见癌细胞 cancer cells found in the TBNA tissue samples;常规痰脱落细胞学检查;痰薄层液基细胞学技术;肺癌早期分子标志物检测;肺癌早期分子标志物检测;核内不均一核糖蛋白(hnRNP) hnRNP是一种核内RNA 结合蛋白，A2、B1是其核心蛋白中两种主要的蛋白质 它的异常表达可使DNA 的转录翻译过程失去正常控制，导致癌症的发生 hnRNP B1 过表达见于非常早期的人肺癌中， Sueoka (2001) 报道在Ⅰ期肺癌的组织样本中抗hnRNP B1 抗体100%染色阳性，X 线检查为隐匿性肺癌（鳞癌）中有58.1%染色呈阳性， 而支气管发育异常组织有63.6%阳性反应 hnRNP B1作为肺癌，尤其是鳞癌，的早期诊断的重要的标志物 ;p16 基因甲基化 P16 基因系细胞周期依赖性激酶4（CDK4）抑制蛋白基因，P16 蛋白通过抑制CDK4的催化活性，从而抑制细胞增殖 P16基因甲基化失活，则CDK4活性增高，细胞的增殖不能受到有效的抑制而发生癌变 Belinsky（1998）发现鳞癌病灶75％出现P16基因甲基化，而细胞过度增生（17％ ）、鳞状化生（24％）、原位癌（50％） P16 甲基化在肿瘤组织及癌前病灶均有发生，提示检测P 基因甲基化能早期诊断肺癌 是肺癌早期诊断中重要的生物标志物;将分子生物学的知识和技术用于肺癌的早期诊断，提高早期肺癌的检出率是当今研究的热点 关键是确定对肺癌早期诊断较特异和敏感的标志物 现已发现的肺癌标志物还有FHIT 基因缺失、Survivin基因异常表达、ERCC2/XPD多态性、K-ras基因突变、P53基因突变、DNA微卫星标志等位基因丢失…… 这些筛检肺癌的重要标志物的改变可能是肺癌的早期事件 通过各种新的敏感的基因诊断技术，检测痰液，支气管肺泡灌洗液和外周血中基因表达的异常， 可为肺癌高危人群提供可能的早期诊断和筛选手段;基因芯片(gene chip)是指将许多特定的寡核苷酸片段或基因片段作为探针，通过激光共聚焦荧光检测，迅速将某个或几个基因与疾病联系起来 基因芯片技术的主要优点是信息量大，目前一张基因芯片一次可对数千上万个不同的已知或未知其意义的靶基因片段进???分析，获得几十几百个差异表达的基因 Goodwin（2001） 以正常组织作对照，用基因芯片对3例支气管-肺泡癌基因表达进行了研究结果发现，共有18条基因呈异常表达，其中12条高表达，大于或等于正常组织的两倍；另6条为低表达，为正常组织的1/5或更少 ;从蛋白质组学（proteomics）的角度，肿瘤性疾病被认为是一种蛋白质缺陷病 蛋白质组学技术可以高通量的筛选肿瘤不同发展阶段基因表达的各种蛋白质，尤其是组织与体液中所含有的与肿瘤相关的低丰度蛋白，从而发现大量有诊断价值的标志物 联合多种标志物进行肿瘤的筛选将有望提高筛选的特异性与敏感性 Zhong (2004)应用噬菌体展示文库筛