第二讲上重症肌无力.ppt

第二讲 内 容 重症肌无力的一般知识 重症肌无力的胸腺免疫学研究 重症肌无力治疗 重症肌无力的概念 重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG)是主要累及神经肌肉接头 (NeuroMuscular Junction, NMJ)处突触后膜上乙酰胆碱受体(Acetyl choline, AChR)，主要由乙酰胆碱受体抗体(Acetylcholine Receptor, AChRAb)介导、细胞免疫(Cell-mediated Immunity,CMI)依赖性、补体参与的自身免疫性疾病(Autoimmune Disease,AID)。 以骨骼肌为主反复活动后易于疲劳，不易恢复，具有晨轻暮重，发病部位不确定，时轻时重等特点. 流行病学资料 MG可发生于任何年龄 女为男的两倍 发病高峰，女为20～30岁，男为50～ 70岁。25％病人于21岁前起病。 病 理 神经-肌肉接头处：突触后膜皱褶丧失或减少，突触后膜AChR数目明显减少，突触皱褶中，有抗体和免疫复合物存在 肌纤维：散在的肌纤维坏死伴炎性细胞浸润 胸腺：胸腺增生，胸腺瘤。 39岁 淋巴细胞为主型胸腺瘤 眼肌型：眼睑下垂、复视，眼球运动受限，瞳孔括约肌不受累，双侧眼症状多不对称等； 延髓肌型：表情动作困难，示齿无力，咀嚼、进食和咽下困难，饮水呛咳，声音嘶哑或带鼻音，抬头困难，呼吸困难等； 脊髓肌型：四肢无力，行走困难等； 混合型：上述任两种及以上混合。 改良Osserman分型 Ⅰ型：眼肌型，15-20% Ⅱa型：轻度全身型，30% Ⅱb型：中度全身型，25% Ⅲ型:重症急进型,15% Ⅳ型：迟发全身型，10% Ⅴ型：为肌无力伴肌萎缩者 外科分型、分期 外科分型、分期的目的：作者为了选择手术适应症及时机、规范围手术期的管理、预测/降低围手术期重症肌无力危象的发生，从而降低危象死亡率。 外科分型 Ⅰ型 轻型 眼肌型 Ⅱ型 中型 生活可以自理 Ⅲ型 重型 生活不能自理 Ⅳ型 潜在危象型 曾有过闷气或轻度呼吸困难 Ⅴ型 危象型 发生危象 分 期 发作期/进展期 临床病情在短期内迅速加重/临床病情在稳定一段时间后又加重 稳定期/缓解期 临床病情在一定时间内缓解或稳定 重症肌无力的早期研究史 1672年 Thomas Willis 1860年 Neurology 1880年 Wilhelm Erb 、Friedrich Jolly 1895年 myasthenia gravis（my: muscle, asthenia: weakness, gravis: severe） MG MG研究两条平行途径 神经肌肉研究途径 19世纪50年代Claude Bernard 马钱子 19世纪60年TR Fraser 毒扁豆 1934年5月Mary Walker 毒扁豆碱与MG 1921年Otto Loewi ACh 1934年5月，Sir Henry Dale MG研究两条平行途径 胸腺研究途径 1899年德国H Oppenheim和C Weigert 1917年美国E Bell 1939年美国Alfred Blalock 1960年Iain Simpson猜测MG也是一种自身免疫性疾病； 20世纪60年代Jacques Miller和Bob Good MG研究两条途径的融合 1973年 利用从电鳗中提纯AChR，通过免疫家兔获得AChRab时，发现这些家兔出现肌无力，用毒扁豆碱治疗症状就消失了； 支持胸腺是AChRab产生场所的一个实验是：将MG增生胸腺组织移植给SCID小鼠，在小鼠血清可以持续检测到AChRab，其终板膜AChR数量明显减少 证明MG是由AChRab介导而发生的，也证实了Simpson教授的猜测。 AID所必须具备的条件 有针对靶器官上抗原的循环Ab或细胞免疫； 免疫应答的靶器官上有特异性抗原； 用此种特异性抗原免疫动物可引起免疫应答，及相应的疾病； 通过病人或患病动物血液中提纯的Ab或免疫活性细胞，能把此病被动转移给正常的实验动物； 免疫治疗有效。　　 重症肌无力胸腺的免疫学研究 胸腺内AChR的表达 MG胸腺细胞异常凋亡研究 MG与胸腺基质细胞研究 I、胸腺内AChR的表达 胸腺内AChR的表达 胸腺对AChR免疫耐受 打破胸