药理学 第二讲 药动学.pptVIP

* * 讨论 如下图，同一药物相同剂量的3种制剂，在口服后分别测得的3条时量曲线（A、B、C），其血药曲线下面积（AUC）值均相等，讨论3种制剂的疗效那个最好？为什么？ * * 四、药动学重要参数与给药方案的设计、优化 消除半衰期 稳态血药浓度 生物利用度 概念：血浆中药物浓度下降一半所需的时间 t1/2的意义： 1.t1/2反映机体消除药物的能力与消除药物的 快慢程度 2.根据t1/2确定给药间隔时间： t1/2长，给药间隔时间长 t1/2短，给药间隔时间短 （一）消除半衰期(t1/2) * 3.根据t1/2预计给药后达稳态血药浓度时间及停 药后药物从体内消除的时间： ◆ 每间隔一个t1/2用药一次，则给药4～5个t1/2后 体内药物累积量基本达到稳态血药浓度 ◆ 一次用药后经过4～5个t1/2后体内药物经消除 仅剩下给药量的3.12% 4.肝肾功能不良者，药物的t1/2将相应延长， 此时应依据患者肝肾功能调整用药剂量或 给药间隔 5.按t1/2的长短常将药物分为5类： 超短效为t1/2≤1 h 短效为1～4 h 中效为4～8 h 长效为8～24h 超长效为24 h * 练习 已知某按恒比消除的镇静催眠药药，半衰期是2h，一次给药血药浓度200mg，最低有效浓度为12.5mg，请问患者睡眠时间为有多长？ 如果一次给药剂量增加一倍，请大家计算一下患者的睡眠时间为几小时？是否增加了一倍时间？ * （二）稳态血药浓度(CSS) 按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态血药浓度。 （坪值，坪浓度） 达到稳态血药浓度越早，药物的疗效出现越快。 达到Css的时间仅决定于半衰期，与剂量、给药间隔及给药途径无关。 * * * 如何立即达到Css？ 在病情危重需要立即达到有效血药浓度时，可于开始给药时在安全用药范围内采用负荷剂量。 1.口服：首剂维持量加倍能够迅速达到Css，然后 每隔一个t1/2维持量给药一次。 2.静脉滴注：可将第一个t1/2内静脉滴注量的1.44倍 静脉推注，剩余药量静脉滴注给药。 负荷剂量给药法：每隔一个t1/2给药一次，首剂加倍 （三）生物利用度（F） 非血管给药时，药物进入血液循环的量占所给总药量的百分比。 绝对生物利用度： 相对生物利用度： F= 口服等量药物AUC × 100% 静注等量药物AUC F = 受试药AUC × 100% 标准药AUC *  基础学习 药理学（pharmacology） 第一讲回顾 药物、药理学、药效学、药动学、新药 新药研发过程 药物跨膜转运 * 第二讲 药动学 * 一、药物的体内过程 药 物 血液循环中药物浓度 靶组织上受体部位的药物浓度 吸收 分布 消除 生物转化 排泄 药理效应 * （一）吸 收 吸收 ：药物从给药部位进入血液循环的过程 意义：药效产生的快慢、强弱与其吸收速度、 程度相关 * 影响药物吸收的因素 1.药物的理化性质： 分子量小、脂溶性高、 解离度小 2.给药途径 雾化吸入＞舌下含服＞肌内注射＞皮下 注射＞口服＞直肠＞皮肤给药 3.药物的剂型： 4.吸收环境： 不同给药途径药物吸收过程和特点 口服给药： 舌下给药： 直肠给药： 吸入给药： 经皮给药： 最常用给药途径，主要在肠道吸收， 有“首关消除” 吸收迅速、直接进入全身循环， 可避免首关消除 在一定程度上避免首关消除 经肺泡吸收(100-200m2) 吸收能力差、可阻止水溶性药物吸收 * 注射给药： ◆皮下注射：吸收较慢 ◆肌内注射：较皮下注射吸收快 皮下、肌内注射吸收速度与局部组织 血流量及药物制剂有关 ◆静脉注射：直接进入血液循环，无吸收过 程，起效快 药物经肝静脉入全身循环 上腔静脉 药物经肝门静脉入肝脏 小肠吸收药物 注意：首关消除多的药物，机体可利用的少，不宜口服。如利多卡因、硝酸甘油等，临床给药应避免口服。 药物在吸收过