第九章醛和酮亲核加成反手应0831.ppt

第九章 醛和酮 亲核加成反应 河北医科大学 药学院 药物化学教研室 2011 08 31 ~ 10 14 普通命名 系统命名法： 选择含有羰基的最长碳链作主链，编号时给羰基以最小编号。 把表示羰基位次的数字写在名称之前； 并在母体醛或酮前表明支链或取代基的位次及名称（亦可用α、β、γ----ω表明支链或取代基的位次） 环酮的羰基碳在环内称环某酮；羰基在环外，则将环作为取代基。 二、物理性质 某些醛、酮与HCN反应的平衡常数 8. Cannizzaro 反应（歧化反应） 例： R = 无α-H的基团 （3o R 或 芳基） Cannizzaro 反应机理 关键步骤：负H迁移 与Aldol反应区别：Aldol缩合所用碱浓度相对较稀，而Cannizzaro反应则在浓碱下进行。 交叉Cannizzaro 反应 有合成意义的交叉Cannizzaro 反应 甲醛总是被氧化（ ？） 产物复杂，一般无合成意义 甲醛的空间位阻较小（电性因素也有利），优先与碱反应 应用举例：季戊四醇的合成 位阻小,有利 位阻大,不利 季戊四醇 羟醛缩合 Cannizzaro反应 思考题：写出下列反应的机理 分子内Cannizzaro 反应 负氢迁移 （五）、其他反应 Benzoin缩合反应(安息香缩合反应)： 机理： α-羟基酮 Wittig反应： 邻位两性离子，有亲核性 Wittig试剂 Wittig 反应 烯烃 三苯氧膦 （固体） 机理： 形成稳定的P－O键 Wittig 试剂 Wittig反应举例 (1) (2) (3) 反应有选择性, 酯基不受影响 Wittig 反应在合成中的应用 例： (i) 制备烯烃 醇脱水 脱水时，可能有异构体生成 Wittig 反应 合成路线 或 (ii) 通过烯基醚引入醛基 例： 易水解 醛的聚合反应： Soxhlet 提取器 例：丙酮的缩合 不能直接脱水 bp:56oC bp:164oC 二丙酮醇 异丙叉丙酮 丙酮 羟醛缩合机理 羟醛缩合产物的分解机理（羟醛缩合的逆反应） 2.2 交叉羟醛缩合（两种不同醛酮之间的羟醛缩合） 无选择性的交叉羟醛缩合一般意义不大! 多种产物 自身缩合产物 or + 一些有意义的交叉羟醛缩合反应 醛（无α氢）+ 醛酮（有α氢） 查尔酮 (Chalcone) 主要产物(动力学控制） 2.3 分子内羟醛缩合 不能消除H2O 不易生成的产物 2.4 酸催化下的羟醛缩合反应 例 酸催化下的羟醛缩合机理： 酸性条件下，羟醛化合物更易脱水（相对于碱性脱氢氧根，酸性条件下以碱性更弱的水脱去，容易些）生成相应的α，β-不饱和醛、酮。 3、Mannich反应（胺甲基化反应） 有活泼氢的酮 甲醛或其它醛 仲胺或伯胺 β-氨基酮衍生物（Mannich碱） Mannich 反应机理 酮的烯醇化 (i) (ii) 醛与胺生成亚胺正离子 (iii) 烯醇与亚胺正离子结合 Mannich 反应举例 （1） （2） （3） 伯胺 有两个反应部位 Mannich 反应在合成上的应用 （i）合成 β－氨基酮衍生物 β－氨基酮 例 ：写出合成路线 例： Tropinone的合成（托品酮或颠茄酮） 1902年 Willstatter Tropinone 1912 年Mannich 反应出现；1917 年Robinson用于合成Tropinone （ii）通过Mannich碱制备α，β-不饱和酮 Mannich碱 例：甲基乙烯基酮的制备 通过Mannich碱产生 甲基乙烯基酮 (易聚合，不宜久放) 较稳定 （三）、醛、酮的氧化反应 温和氧化剂： Ag(NH3)2OH（Tollens 试剂，银镜反应） CuSO4/酒石酸钾钠 NaOH （ Fehling试剂） 应用：醛类化合物的鉴定分析 制备羧酸类化合物 （优点：不氧化C＝C） 醛的氧化 银 镜 红色沉淀 强氧化剂：KMnO4, K2CrO7, HNO3等 iii. O2（空气）（醛的自氧化） 自由基机理 加入抗氧化剂保存（如：对苯二酚） 酮的氧化 i. 强氧化剂（如：KMnO4, HNO3等）—— 氧化成羧酸 产物复杂，合成应用意义不大 对称环酮的氧化（制备二酸） 有合成意义 ii. 过氧酸氧化 —— 生成酯 （ Baeyer-Villiger反应） 常用过氧酸： Baeyer-Villiger反应 O 插入 Baeyer-Villiger氧化机理（“O”如何插入C－C健） 关键：R向缺电子中心的迁移 缺电子中心 不对称酮的Baeyer-Villiger氧化——不同基团的迁移问题 “O”插入取代基多的基团一边（取代基多的基团易迁移）