第三章作 药物的杂质检查.ppt

* 要求：供试品与所检杂质对显色剂所显的颜色应相同，显色灵敏度也应相同或相近。 * 特点 分离效能高、应用范围广，能准确、快速、分离分析同时进行. * 例1: 肾上腺素中肾上腺酮的检查 * 利用这些差异，可以检查药物中低效（或无效）晶型杂质，结果可靠，方法简便。 * 苯基丙二酰脲为副产物，酸性杂质。 * 黑色的背景上，自上而下的观察 * 枸橼酸铁铵：棕色或绿色 稀释到40ml后加硝酸银试液的目的，使产生的AgCl浑浊均匀. 硝酸银加得过早, 由于氯化物浓度过大而产生AgCl沉淀而影响比浊. Cl－的氧化电位高(1.35)不能被氧化为Cl2 I-的氧化电位低(0.53) Br-的氧化电位低(1.08) * * 硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液,与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在相同条件下生成的浑浊比较. * 1. 标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液1～5ml。 * 硫酸铁铵，分子式NH4Fe(SO4)2·12H2O ，也叫铁铵矾 ；硫氰酸铵，分子式NH4SCN ，遇铁盐显血红色，遇亚铁盐则无反应。过硫酸铵，分子式(NH4)2S2O8 * 巯基醋酸，也叫巯基乙酸，分子式HSCH2COOH ，巯基醋酸还原三价铁离子为二价铁离子，在氨碱性溶液中生成红色络离子，与一定量标准铁溶液经同法处理后产生的颜色进行比较 目前高纯度的巯基乙酸主要依赖进口 ，国内于2009年才由青岛联拓化工有限公司开发出高纯度巯基乙酸产品。2011年，联拓化工有限公司加大研发投入并取得喜人成果，目前，生产的巯基乙酸达到无色、无味、纯度达到了99.9%，弥补了国内空白，超过了国外进口的巯基乙酸，大大降低了成本，充分满足市场的需求，并得到广大巯基乙酸客户的认可。 重金属原义是指比重大于5的金属 * * 稀焦糖溶液 取蔗糖或葡萄糖约5g，置磁坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25ml，滤过，贮于滴瓶中备用。临用时，根据供试液色泽深浅，取适当量调节使用。 * 金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断砷盐的含量. * 九 易 碳 化 物 检 查 法 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。 方法：H2SO4炭化后与对照液比较。 对照液：有三类 （1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液； （2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液； （3）高锰酸钾液 比色：同置白色背景前，平视观察比较。 不得更深 *   1. 有机溶剂残留量测定法 是用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂。 2. 检查方法 中国药典采用气相色谱法检查残留有机溶剂 色谱条件： 固定相：直径为0.25-0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球, 毛细管柱 载气：氮气 检测器：氢火焰离子化检测器（FID） 柱温：80-170℃ 十 有 机 溶 剂 残 留 * 色谱系统适用性试验：中国药典规定，在残留溶剂测定前应作色谱系统适用性试验。 （1）用待测物的色谱峰计算的理论塔板数填充柱应大于1000，毛细管柱应大于5000 ； （2）用内标法测定时，内标物与待测物色谱峰的分离度应大于1.5； （3）用内标法测定时，每个标准溶液（限量待测溶剂与内标液）进样5次，待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差应不大于5％；若用外标法测定，待测物峰面积的相对标准偏差应不大于10％ * 3. 测定法 毛细管柱顶空进样等温法（第一法） 毛细管柱顶空进样升温法（第二法） 溶液直接进样法（第三法） 4. 计算法 限度实验 定量测定 * 十 一 溶 液 颜 色 检 查 法 控制药物中有色杂质限量的方法。 生产、贮藏中产生 ChP采用三种方法检查。 第一法 目视比色法 即与标准比色液比较的方法 观察方法 * 十 一 溶 液 颜 色 检 查 法 标准比色液的配制 黄绿、黄、橙黄、橙红、棕红 * 第二法 分光光度法 单一波长定量，吸收度不得超过规定值。 第三法 色差计法 全波长范围定量 本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。 * 十二 澄 清 度 检 查 法 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。 1．检查方法 对照法 * 十二 澄 清 度 检 查 法 2. 浊度标准液的配制 反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水