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候选基因多态性与2型糖尿病易感性的关联研究-营养与食品卫生学专业论文
华中科技大学博士学位论文
华
中
科
技
大
学
博
士
学
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照研究中,与 NGT 组相比,患糖尿病风险的 A vs. T 的 OR 值为 1.305 (95% CI
1.097-1.552;P =0.003),患 IGR 结合 T2DM 风险的 A vs. T 的 OR 值为 1.280 (95% CI
1.089-1.503;P =0.003)。校正年龄、性别和 BMI 等影响因素后,患 T2DM 和 IGR 结 合 T2DM 风险的 A vs. T 的 OR 值分别为 1.270 和 1.241 (95% CI 1.048-1.540;P =0.015
和 95% CI 1.035-1.489;P =0.020)。我们也证明了肥胖或超重与糖尿病风险有很强的 关联性(P 0.0001 and P 0.0001)。在基因型 TT 携带者中,与正常体重人群相比, 肥胖人群患 IGR 风险要提高 4.351 倍(95% CI 2.293-8.258;P 0.0001),患 T2DM 的 风险要提高 3.578 倍(95% CI 2.385-5.368;P 0.0001)。在基因型 AA/AT 携带者中, 与正常体重人群相比,肥胖人群患 IGR 风险要提高 6.758 倍(95% CI 2.456-18.597;P
0.0001),患 T2DM 的风险要提高 4.898 倍(95% CI 2.409-9.960;P 0.0001)。同样,
在基因型 TT 携带者或 AA/AT 携带者中,与正常体重人群相比,超重人群与 IGR 和
T2DM 的风险显著相关(P 0.0001;P 0.0001;P 0.0001 和 P =0.0004)。
结论:在汉族人群新诊断的 2 型糖尿病病例对照研究中, rs9939609 单核苷酸多 态性与肥胖和糖尿病的风险显著相关。
关键词:中国人 糖调节受损 肥胖 单核苷酸多态性 2 型糖尿病
第 三 部 分
SLC30A8 基因单核苷酸多态性与中国汉族人群新诊断的
2 型糖尿病和糖调节受损的相关性研究
目的:试图确定在中国汉族人群 SLC30A8 r单核苷酸多态性的风险等 位基因是否与新诊断的 2 型糖尿病和糖调节受损存在相关性,以及对以前的研究结果 进行分析,总结 SLC30A8 rSNP 对 T2DM 易感性的影响程度。也进一步探 讨这 SNP 是否与 β 细胞功能有关。
方法:检测了 2918 名试验者的 SLC30A8 基因 r单核苷酸多态性,包括 新诊断 T2DM 1036 名,IGR 343 名和 NGT 1539 名。SLC30A8 基因 r单核
苷酸多态性等位基因分型是在 ABI7900HT 型荧光定量 PCR 仪上,采用 TaqMan 探针
法进行的。运用 multinomial logistic regression 方法分别分析 rSNP 与 T2DM 易感性的关联。使用 RevMan 5.0 软件包进行 Meta 分析并评估是否有发表偏倚。同时, 用 ANOVA 分析风险等位基因与胰岛素抵抗和胰岛 β 细胞功能的可能联系。
结果:与等位基因 T 比较,等位基因 C 与 T2DM 和 T2DM/IGR 的风险存在显著 相关(OR =1.199,95% CI 1.059-1.358,P =0.004;OR =1.214,95% CI 1.081-1.364,
P =0.001)。CC 基因型患 T2DM 或 T2DM/IGR 的风险显著增加,分别为 TT 基因型 的 1.365 倍(95% CI 1.081-1.723;P =0.009)和 1.398 倍(95% CI 1.124-1.740;P =0.003)。
然而,基因型 CC 和等位基因 C 患 IGR 的风险更高(OR =1.506,95% CI 1.078-2.103, P =0.016;OR =1.259,95% CI 1.056-1.500,P =0.010)。对前期的研究进行 Meta 分 析后,OR 值为 1.15 (95% CI 1.10-1.20)。与携带基因型 TT 受试者比较,携带基因型 CC 试验者的 HOMA-beta 显著减少(P =0.003)。
结论:在本研究人群中,SLC30A8 r单核苷酸多态性的风险等位基因 C 与 2 型糖尿病和 IGR 的风险存在显著相关,其相关性是通过影响胰岛 β 细胞功能实现 的。
关键词 中国汉族人群 新诊断 2 型糖尿病 糖调节受损 β 细胞功能 单核苷酸多态性
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