杨荣武生物化学原理-南京大学-糖酵解.pptVIP

ATP：既是抑制剂，又是底物 PFK-1：两个结合ATP的部位 酶的活性中心：亲和力高 别构中心：亲和力低 ATP浓度低，只与活性中心结合，PFK-1有活性，EMP正常进行； ATP浓度较高，可与别构中心结合，PFK-1与F6P亲和力降低，EMP抑制。 柠檬酸： 三羧酸循环的中间物 细胞能荷丰富的“指示剂” 负别构抑制剂 质子： 乳酸重新回到肝细胞重新氧化成Py，质子伴随释放到血液中。 AMP、ADP： 细胞能荷匮乏的“指示剂”，正别构激活剂 AMP效果更显著 F-2,6-BP PFK-1最重要的激活剂 F2,6-BP 是由PFK-2 催化 F6P磷酸化合成的 b-D-Fructose 2,6-bisphosphate F2,6-BP的形成和水解：由胰岛素/胰高血糖素决定 果糖-2，6-二磷酸磷酸酶 双功能酶： 去磷酸化形式：PFK-2 磷酸化形式：果糖-2，6-二磷酸磷酸酶 调控磷酸化过程：胰高血糖素、胰岛素 * 3 、丙酮酸激酶 ATP、丙氨酸：- （别构） F-1,6-BP：+ （别构） 胰高血糖素：- （共价修饰） Activator F1,6BP (red) bound with PK 成熟红细胞保留的代谢通路： EMP 磷酸戊糖途径 2，3-二磷酸甘油酸（2,3BPG 2,3-DPG）支路 2，3-BPG 支路 EMP 课题习题： 1、若以14C标记葡萄糖的C3作为酵母底物，经发酵产生CO2和乙醇，试问，14C将在何处发现？ 2、以EMP Pathway为例，总结代谢调控的几种主要方式？ 3、试比较电子传递抑制剂、氧化磷酸化抑制剂和解偶联剂的作用机制和产生的后果？ 1、DHAP的C3------甘油醛-3-磷酸的-CHO------Py的羧基碳------无氧 情况下，脱去的CO2上。 2、别构调节：磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶 激素调节：胰岛素、胰高血糖素 同工酶调节：己糖激酶 3、电子传递抑制剂：阻断某一部位的电子传递。例如鱼藤酮。 解偶联剂：电子传递和ATP生成分开。只抑制ATP生成， 电子传递照样进行。例如DNP。 氧化磷酸化抑制剂：电子传递和ATP生成均抑制。例如寡霉素。 甘油醛-3-磷酸脱氢酶的抑制剂作用机理 第七步反应: 甘油酸-1，3-二磷酸的底物水平磷酸化 这是一步底物水平的磷酸化反应 红细胞内存在生成2,3-BPG的支路 3PG 第八步反应: 甘油酸-3-磷酸的异构化 2PG 不同来源的磷酸甘油酸变位酶具有不同的催化机制，一类需要微量的甘油酸-2,3-二磷酸（2,3-BPG）作为辅助因子，并需要活性中心的一个His残基；另一类则不需要2,3-BPG，其变位实际上是甘油酸-3-磷酸分子内的磷酸基团的转移， 2，3-BPG 依赖于甘油酸-2,3-二磷酸的磷酸甘油酸变位酶的作用机制 来源于2，3-BPG 第九步反应: 甘油酸-2-磷酸的烯醇化 PEP 甘油酸-2-磷酸上原子重排，形成具有较高的磷酸转移势能的高能分子。 氟合物能够与Mg 2＋和磷酸基团形成络化物，而干扰甘油酸-2-磷酸与烯醇化酶的结合从而抑制该酶的活性。 第十步反应: 烯醇式丙酮酸的底物水平磷酸化 Py 第二步底物水平磷酸化，第三步不可逆反应。 产生两个ATP，可被视为糖酵解途径最后的能量回报。 ΔG为大的负值——受到调控! EMP pathway 物质变化： 起始物： 终产物： 共 步反应 不可逆反应： 限速步骤是： 能量变化： 净产生 个ATP 和 个NADH 消耗ATP的步骤： 产生ATP的步骤： 产生NADH的步骤： 底物水平的磷酸化： 结局： 准备阶段 GAP 消耗ATP 产能阶段 以葡萄糖为起点，无氧情况 二、酵解过程中能量的产生 A. 能量投资阶段: 葡萄糖 (6C) 甘油醛-3磷酸 (2 - 3C) (G3P 或GAP) 2 ATP - 消化 0 ATP - 产生 0 NADH - 产生 2ATP 2ADP + P C-C-C-C-C-C C-C-C C-C-C B. 能量收获阶段： 甘油醛-3-磷酸 (2 - 3C) (G3P 或 GAP) 丙酮酸 (2 - 3C) (Py) 0 ATP - 消耗 4 ATP - 产生 2 NADH - 产生 4ATP