肾上腺皮质激至素类药物.ppt

第二十七章 肾上腺皮质激素类药物 一、概述 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌的所有激素总称； 按生理功能分为盐皮质激素，糖皮质激素及性激素。具多方面生理作用。 【基本结构】：甾体化合物 糖皮质激素类药； 甾体类抗炎药。 生理功能必需的结构： 抗炎机制： 与受体结合，使参与炎症的一些基本转录增加或减少，从而抑制炎症过程的某些环节： 1）抑制细胞因子：细胞因子白介素I、肿瘤坏死因子α等； 2）抑制炎症介质：白三烯（LT），前列腺素（PG2）、血小板活化因子（PAF）； 3）抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶。 2、抗免疫作用 对细胞和体液免疫均抑制； 但对细胞免疫抑制作用更强，后者在大剂量时才明显； 抑制免疫反应多个环节。 1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 2)破坏淋巴细胞； 3)干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖； 4)大剂量可抑制B细胞转化为浆细胞?抗体生成?； 5)稳定肥大细胞膜?致炎物释放??过敏反应?。 4、抗休克作用： 超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性休克。 抗休克机制： 1)加强心收缩力：稳定溶媒体膜，使心肌抑制因子生成?，心肌收缩力↑； 2)改善微循环：降低血管对缩血管物质的敏感性，改善重要器官供血、氧； 3)抑制血小板激活因子，减轻微血栓形成。 5、对血液及造血系统的作用： 1）红细胞?、血红蛋白?、 血小板?； 2）中性粒细胞?，但功能?； 3）嗜酸粒细胞及淋巴细胞?。 6、其他作用： 1)兴奋中枢：欣快、失眠、可诱发精神失常和癫痫； 2)促进胃酸、胃蛋白酶分泌，大剂量或长用可诱发或加重溃疡； 3)对抗VitD对钙的吸收，久用易致骨质蔬松。 【临床应用】 1．替代治疗：用于急、慢性皮质功能减退症，脑垂体前叶功能减退或肾上腺次全切除术后作替代治疗。 2．严重感染或炎症 1）伴毒血症的严重感染：中毒性菌痢。在足量有效抗菌药前提下使用； 2）某些病毒感染：一般不用激素，但对严重传染性肝炎，流行性腮腺炎也能缓解症状； 3）防止某些炎症后遗症：重要器官的炎症如脑膜炎，脑炎等以及烧伤后疤痕萎缩。 4.抗休克： 1）感染性休克：在有效抗菌素前提下，早、短、大剂量使用； 2）过敏性休克：次选，与首选药肾上腺素合用； 3）心源性休克：结合病因治疗； 4）低血容量休克：补液，输血后超大剂量使用。 5.血液病：粒细胞减少症，急淋，再障，血小板减少症，过敏性紫癜等，但停药后复发。 6.局部应用： 1）眼科：结膜炎，虹膜炎等； 2）皮肤科：接触性皮炎，湿疹，牛皮癣等。 2）诱发或加重感染：有效抗菌药合用； 3）诱发或加重溃疡病； 4）心血管：高血压，动脉粥样硬化； 5）骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合慢； 6）精神失常:精神病或癫痫病史禁用。 2.停药反应： 1）医源性肾上腺皮质功能不全：由于外源性糖皮质激素反溃抑制ACTH分泌，引起肾上腺皮质萎缩和功能不全； 2）反跳现象：突然停药或减量过快致原病复发或恶化。 【禁忌症】 严重高血压、糖尿病、孕妇、严重精神病、癫痫、病毒或真菌感染、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症。 【用法与疗程】 1．大剂量突击疗法：严重感染、休克； 2．一般剂量长期疗法：自身免疫性疾病(肾病综合症)、炎症后遗症(中心性视网膜炎)； 3．小剂量替代疗法：肾上腺皮质全切、次切，垂体前叶功能减退等。 三、盐皮质激素 醛固酮和去氧皮质酮 促进远曲小管Na＋、Cl－的重吸收和K＋、H＋排出； 主要用于慢性皮质功能减退症，纠正水、电解质紊乱。 四、促皮质素(ACTH) 在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌； ACTH 缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退； 可控制自身释放； 口服失效，只能注射应用； 临床用于诊断肾上腺皮质功能水平； 易致过敏。 五、皮质激素抑制药 米托坦 选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，不影响球状带。 美替拉酮 抑制11β–羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松。 * * （一）肾上腺皮质激素分类 1.盐皮质激素：去氧皮质酮、醛固酮：保Na＋排K＋：球状带分泌； 2.糖皮质激素：束状带分泌,有可的松、氢化可的松等；3.性激素：网状带分泌，女100％网状带分泌；男1／3睾丸素主要在睾丸分泌。 肾上腺皮质的生理结构和功能 ??????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????? 肾上腺 肾上腺皮质激素分泌调节 下丘脑 CRH 垂体前叶 ACTH 肾上腺皮质 肾上腺皮质激素↑ 负反馈调节 ?????????????????????????????????