免疫2015课件五年制免丁疫调节.pptVIP

免疫调节Immunoregulation 二、抗原、抗体和补体成分的调节 抗原 抗体和抗原抗体复合物 补体成分 抗原对免疫应答的调节 抗原的性质 蛋白质抗原激发体液和细胞免疫应答； 多糖和脂类抗原诱导T细胞非依赖性体液免疫应答； 核酸的免疫原性较弱； 细胞外寄生的病原体主要诱导体液免疫应答，细胞内寄生病原体主要诱导细胞免疫应答； 免疫原诱导免疫应答，耐受原诱导免疫耐受。 抗原剂量 大或小剂量抗原导致免疫耐受，适中剂量抗原诱导免疫应答。 抗原进入机体途径 皮内、皮下接种易诱导免疫应答，静脉或口服抗原易诱导耐受。 结构相似抗原的竞争干扰 结构相似的肽段和MHC分子结合但不能被T细胞识别。 抗体和抗原抗体复合物调节抗体产生 正调节作用 IgG本身具有调理作用； IgM、IgG可激活补体，后者发挥调理作用。 负调节作用 中和清除抗原 B细胞Fc受体（Fc?RII-B）与BCR交联 抗独特型抗体 抗原抗体复合物 补体对B细胞激活的调节 补体介导的调理作用 补体活化片段C3b、C4b、iC3b可作为调理素，促进抗原提呈细胞对抗原的捕获和递呈。 滤泡树突状细胞（FDC）表面的C3bR捕捉C3b-Ag-Ab复合物，向B细胞提供识别的抗原 辅助B细胞活化 膜辅助受体：CD19/CD21/CD81/CD225 三、信号转导和分子水平的免疫调节 信号转导中的正负反馈调节 免疫细胞激活性受体和抑制性受体 信号转导中的正负反馈调节 蛋白的磷酸化和脱磷酸化： 磷酸化的ITAM招募蛋白酪氨酸激酶（PTK） 磷酸化的ITIM招募蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP） 免疫细胞激活性受体和抑制性受体 激活性受体：受体分子胞质区带有ITAM（immunoreceptor tyrosine-based activation motif） 抑制性受体：受体分子胞质区带有ITIM（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif） 四、细胞和细胞克隆水平的免疫调节 发挥调节作用的T细胞： 自然调节T细胞 胸腺中天然存在，主要为CD4+CD25+T细胞（FoxP3+) 适应性调节T细胞 在外周由抗原诱导产生的，可以来自初始T细胞，也可从自然调节性T细胞分化而来 Th1?Th2 NKT，gdT细胞 发挥调节作用的B细胞 - 作为APC提呈抗原、提供共刺激信号和细胞因子正调免疫应答 - 产生抗体对免疫应答起正调和负调作用 独特型网络的调节 细胞调亡调节 凋亡(apoptosis)的负调节 FAS (CD95)和 FASL（CD178） Fas在多种组织中普遍存在 FasL主要表达于活化T细胞和NK细胞 T细胞表面也表达有Fas，活化的Tc表达FasL，也可杀死自身或相邻表达Fas的T细胞，即为活化诱导细胞死亡(activation　induced cell death)，这一过程对免疫应答的负调节或维持自身耐受是重要的。 五、整体和群体水平的免疫调节 神经-内分泌-免疫的网络调节 免疫细胞上的神经递质，神经肽，激素受体 细胞因子对神经内分泌系统的调节 群体水平 MHC多态性 How the fighting is terminated when the war between our immune system and the invading pathogens is over? Department of Immunology Peking University 徐晓军 Xiao-Jun Xu xiaojunxu@bjmu.edu.cn 一、概述 1、概念 免疫调节（immune regulation）：是指在免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制，形成正负作用的网络结构，在遗传基因的控制下，与神经内分泌系统一起调控免疫系统对抗原的识别和应答，从而维持内环境的稳定。 2、免疫调节的层次 基因水平：如MHC参与对T细胞发育、T细胞识别抗原及B细胞对TD抗原应答的调节； 分子水平：抗原、抗体、抗原抗体复合物、补体和免疫细胞激活或抑制性受体等的免疫调节； 细胞水平：APC、T细胞亚群、B细胞、NK、细胞凋亡等的调节； 独特型网络的调节； 整体水平：神经-内分泌-免疫网络的调节； 群体水平：MHC多态性、BCR/TCR库的多样性对群体水平的免疫调节。 3、免疫调节的意义 当某一特定抗原进入机体时，机体通过各种正负免疫调节机制控制免疫应答的强度和时限，以清除病原体，维持自身耐受； 当针对特定抗原的应答不在需要时，机体通过多种调控机制使免疫系统恢复到静止状态，使机体自身保持自身平衡与稳定。 免疫应答过强会导致自身免疫病、超敏反应，