免疫2015课垫件抗体.pptVIP

* * * * Susumu Tonegawa 发现Ig的基因重排 Nobel Prize 1987 利根川进认为，“不敢冒险的人，或者只会考试得分的人，是不适合于搞科研的”，“科学家的最重要的才能是要有怀疑的能力，要有丰富的想象力”。 　 利根川进 (日，S.Tonegawa)：20世纪70年代他进一步阐明了免疫球蛋白的基因结构，证实了其基因的重排和突变是抗体多样性的根据，使免疫球蛋白多样性的遗传控制找到了依据。 　 抗体的基因结构及重排的发现 Ig Gene Location ?Heavy ?kappa ?lambda 人胚系基因中Ig基因片段 Ig基因 染色体定位 V D J C IGH 14 50 23 6 9 IGK 2 40 0 5 1 IGL 22 30 0 7 4 V片段（Variable segment） D（Diversity segment） J片段（Jioning segment） 重链V区的VDJ 重排（Rearrangement） 轻链V区的VJ 重排 重链可变区的VDJ重组 轻链基因胚系及重排后结构 * Ig基因可变区重排的两个必要条件 （1）重组信号序列（recombination signal sequences, RSS）: 由七聚体、九聚体以及两者间的间隔序列组成 在各基因片段两侧存在 （2）重组活化酶(recombinase) 由重组活化基因（RAG）编码 有RAG-1和RAG-2两种 RAG出现于B细胞发育早期 重排信号序列RSS（recombination signal sequence） * Vκ region J κ region 通过RSS形成茎襻状结构 抗体多样性产生的机制 组合引起的多样性：众多的片断的随机组合。 连接引的多样性起: VDJ连接处的不准确连接和核苷酸插入，即连接处核酸的丢失或加入。 体细胞突变: 发生在抗原刺激后的成熟的B细胞已经重排过的V基因，常见于CDR区，特别是CDR3。主要是点突变。B细胞的V区基因突变进一步增加V区的多样性。体细胞突变可导致抗体亲和力成熟。 * 重排造成的多样性 1.抗原诱导前（天然发生的） * 2.连接造成的多样性：即V(D)J重组时接头处的变化，出现N区和P核苷酸的插入 V-region N1 P D-region N2 J-region tgtgcgaga.. tgggatg ...........ttatgattggattttata.. cagc .......tgactactgg tgtgcgaga.. tgggatg ..........ttatgattggattttata.. cagc .......tgactactgg tgtgcgaga.. tgggatg ...........ttatgattggattttata.. cagc .......tgactactgg tgtgcgaga.. tgg .......gatgttatgattggat ........ ttcatacagc .......tgactactgg tgtgcgaga.. tgg .......gatgttatgattggat ........ tctatacagc .......tgactattgg tgtgcgaga.. tggaatg ...........ttatgattggattttata.. cagc　　　 .......tgactactgg tgtgcgaga.. tgggatg ...........ttatgattggattttata.. cagc 　　　.......tgactactgg tgtgcgaga.. tgggatg ...........ttatgattggattttata.. cagc .......tgactactgg tgtgcgaga.. tgggatg ...........ttatgattggattttata.. ca