第10章核苷酸(改).pptVIP

核苷酸 是核酸的基本结构单位； 不属于营养素； 细胞中主要以5-核苷酸形式存在； 具有多种生物学功能； 核苷酸的生物学功用 作为DNA/RNA合成的原料 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节（cAMP、cGMP） 组成辅酶 活化中间代谢物： 核酸的消化与吸收 核苷酸代谢概况 合成代谢 从头合成途径 补救合成途径 分解代谢 从头合成途径(de novo synthesis pathway) 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和CO2 等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。 这是主要合成途径。 主要在肝脏进行。 补救合成途径(salvage synthesis pathway) 利用游离的碱基或核苷，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。 这是次要合成途径。 脑、骨髓等只能进行此途径。 嘌呤核苷酸的结构 (2) AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 （1）嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环。 （2）先合成IMP，再合成AMP和GMP。 （3）PRPP合成酶和酰胺转移酶为关键酶 意义：维持ATP与GTP浓度的平衡。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 HGPRT完全缺失的患儿，表现为自毁容貌征 自毁容貌综合征 自毁容貌征亦称Lesch-Nyhan综合征。 本病的特征是智力发育不全、舞蹈样动作和强迫性自残行为，并伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿道结石和痛风。患者可活至20余岁，多死于感染和肾功能衰竭。 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸—— Gln的类似物 叶酸类似物： 氨蝶呤和甲氨蝶呤 (MTX)——叶酸类似物 嘧啶核苷酸的结构 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸能抑制CTP的生成。 叶酸类似物： 氨蝶呤、氨甲蝶呤使dUMP不能利用一碳单位甲基化成dTMP。 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 （五）嘌呤核苷酸的抗代谢物 核苷酸的抗代谢物是一些碱基、氨基酸或叶酸等的类似物。 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 氮杂丝氨酸等 6-巯基嘌呤(6MP) 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 叶酸类似物 氨基酸类似物 嘌呤类似物 起竞争性抑制或者反馈抑制作用 次黄嘌呤 (I) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 嘌呤类似物：主要有6-巯基嘌呤 　　　　　　(6-MP——次黄嘌呤类似物) 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 目 录 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 嘌呤碱基 1-磷酸核糖 5-磷酸核糖 补救合成 尿酸 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP I （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 痛风症（gout） 血尿酸正常含量: 0.12-0.36mmol/L（2～6mg%) 嘌呤代谢障碍时，血中尿酸浓度升高，当尿酸含量超过8mg%时，尿酸盐结晶沉积于软组织、软骨、关节及肾脏等处，而导致关节炎、尿路结石及肾脏疾病。 多见于成年男性 痛风石 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 别嘌呤醇 次黄嘌呤 低嘌呤饮食： 禁用高嘌呤食物，如动物内脏、沙丁鱼、凤尾鱼、鲭鱼、小虾、扁豆、黄豆、浓肉汤，及菌藻类等 忌酒 低蛋白低脂饮食 药物：别嘌呤醇、秋水仙碱 第二节嘧啶核苷酸的代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 从头合成途径 补救合成途径 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 1 2 3 4 5 6 CO2 Gln （一）嘧啶核苷酸的从头合成 合成过程：首先生成UMP （1）尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 嘧啶合成 尿素合成 功能 是 否 限速酶 无 N-乙酰谷氨酸 变构激活剂 Gln NH3 氮源 胞液 (所有细胞) 线粒体