细胞生物学西第十三章.ppt

细胞凋亡的概念及其生物学意义 ●概念： 细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，受到严格的由遗传机制决定的程序性控制，所以也常常被称为细胞编程死亡（programmed cell death, PCD）。 ●生物学意义： 细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用。　　　　 细胞凋亡的形态学特征 ◆凋亡的起始：细胞表面的特化结构如微绒毛消失，细胞间接触的消失，但细胞膜依然完整；线粒体大体完整，但核糖体逐渐从内质网上脱离，内质网囊腔膨胀，并逐渐与质膜融合；染色质固缩，形成新月形帽状结构等形态，沿着核膜分布 ◆凋亡小体的形成：核染色质断裂为大小不等的片段，与某 些细胞器如线粒体一起聚集，为反折的细胞质膜所包围。细胞表面产生了许多泡状或芽状突起，逐渐形成单个的凋亡小体 ◆凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化 细胞凋亡的生物化学特征 1.DNA凝胶电泳时呈现出特征性的梯形带; 2.RNA 和蛋白质的合成增加; 3.钙离子浓度升高; 钙离子浓度的升高是细胞凋亡的一个重要条件。 4.内源性核酸内切酶活化，导致染色质ＤＮＡ断裂; 5.线粒体的变化。 细胞凋亡与坏死(necrosis) ●二者的主要区别 细胞凋亡过程中，细胞质膜反折，包裹断裂的染色质片段或细胞器，然后逐渐分离，形成众多的凋亡小体（apoptotic bodies），凋亡小体则为邻近的细胞所吞噬。整个过程中，细胞质膜的整合性保持良好，死亡细胞的内容物不会逸散到胞外环境中去，因而不引发炎症反应。相反，在细胞坏死时，细胞质膜发生渗漏，细胞内容物，包括膨大和破碎的细胞器以及染色质片段，释放到胞外，导致炎症反应 线虫细胞凋亡的过程可划分为四个阶段： 1 命令阶段（execution） 这一阶段决定细胞凋亡与否，通过基因ced-3和ced-4的指令可以执行细胞凋亡，使细胞有程序有步骤的凋亡，而ced-9基因则能阻止这一凋亡过程的执行。 2 细胞凋亡阶段（death） 已经接受凋亡指令的细胞，在这一阶段将受ced-3和ced-4基因的调控而停止生长，选择凋亡途径。 3 细胞吞噬阶段（engulfment） 这一阶段细胞处于被临近细胞吞噬的状态。控制这一过程的基因有两组：即ced-1,ced-6,ced-7,ced-8基因组和ced-2,ced-10基因组。 4 分解阶段（degradation） 凋亡细胞被吞噬后很快分解，这一阶段起作用的基因是nec-1. 目前发现的调控细胞凋亡的相关基因 1. Caspase家族与凋亡 ◆ 在哺乳类找到的一组与ced-3基因同源的基因，构成一个家族，即Caspase家族。 Caspase活性位点是半胱氨酸(Cysteine)，裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的肽键，因此称为Cysteine aspartic acic specific protease，即Caspase 特点： ①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性； ②总是在天冬氨酸之后切断底物，所以命名为caspase（cysteine aspartate-specific protease）； ③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体，大、小亚基由同一基因编码，前体被切割后产生两个活性亚基:异二聚体。 * 衰老症状与原因分析 原因分析 衰老症状 皮肤干燥、发皱 头发变白 老人斑 饮食减少 细胞水分减少，体积减小 细胞内的酶活性降低 细胞内色素的累积 细胞膜通透性功能改变 衰老（aging，senescence，senility）又称老化，通常指生物发育成熟后，在正常情况下随着年龄的增加，机能减退，内环境稳定性下降，结构中心组分退行性变化，趋向死亡的不可逆的现象。衰老和死亡是生命的基本现象，衰老过程发生在生物界的整体水平、种群水平、个体水平、细胞水平以及分子水平等不同的层次。生命要不断的更新，种族要不断的繁衍。而这种过程就是在生与死的矛盾中进行的。至少从细胞水平来看，死亡是不可避免的。 第一节 细胞衰老 一、细胞衰老的概念 人的寿命应该有多长？ 哺乳类动物的寿命应该是其生长期的7倍。 人的生长期是最后一颗牙齿长出来的时间(20-25岁)。 因此人的寿命应该为100-175岁，正常应该是120岁。 “衰”是指功能或体力的减退。 “老”是指年龄超过某一界限。 衰老是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现，是不可逆的生命过程。衰老是客观存在的，是细胞生命活动的客观规律。机体的衰老与细胞的衰老是相关联的。 衰老有三种表现形式： 生理性衰老、病理性衰老、心理性衰老 “衰”与“老” 二、细胞衰老的特征 （一）形态变化