抗癫癎药他物的副作用.pptVIP

抗癫痫药物的副作用 抗癫癎药物的副作用是与抗癎效应共存而有害的药理反应，有时它们仅在剂量过大，血药浓度超过所谓治疗范围时出现，有时不论用什么剂量都出现，轻者不需处理，数日后可自行消退，重者则可引起病人死亡。要预测抗癫癎药物副作用的风险是困难的，然而，对其临床表现和可能病因有一个好的了解，早期发现、治疗，有可能改善其严重后果。 抗癫癎药物的副作用是客观存在的，我们曾对542例服用抗癫癎药的病人进行过10年随访，发现有95例病人在用药期间出现了不同程度的副作用，其中苯妥英副作用的发生率为46.57%,卡马西平为9.62%，丙戊酸为7.1%，苯巴比妥为9.62%,而难治性癫癎病人发生副作用的机率更是明显高于非难治性癫癎病人. 皮肤副作用的临床表现 ①皮疹、斑点及斑丘疹：这是最常见的皮肤反应。红斑样皮疹通常是对称的，主要损伤到躯干和远端，面部少有受累。皮疹扁平或突起，后者称为斑丘疹，周边苍白，中呈粉红色。皮疹多在用药后的10天内出现，缓解后皮疹从鲜红色演变成褐色，随后有鱼鳞或脱屑。 ②荨麻疹和血管神经性水肿：荨麻疹可发生在全身的任何部位，可伴或不伴血管神经性水肿，有多种形态，大小不一，易融合，主要呈多环或多形性，每个病灶可持续数小时或24小时，但新的损伤又会出现，病程持续2-5天。 荨麻疹的病因很多，从临床角度看，没有任何一种症状能将药物引起的荨麻疹与其它原因所致的荨麻疹区别开。 ③固定性药疹：药疹呈园形或卵园形，鲜红或黑红色，可伴有瘙痒或疼痛，后期呈扁平或青灰色，随着药物的应用可有水肿。固定性药疹可反复出现在某一固定部位，口腔、肛周和外生殖器是这种损伤最常出现的地方。 ④多形性红斑：多形性红斑典型的损伤是红色斑疹，中央突出，可有水肿或色泽改变，对称性分布在手背或前臂的伸侧，其它部分包括膝、足和阴茎，躯干、颈部和面部偶可损伤。损伤一般持续10-14天，所以新、旧损伤可能同存，呈现多形性特征，伴随症状有发热、不适、无力、肌痛和关节痛。部份病人可因皮诊融合而变得不典型。 ⑤中毒性表皮坏死：主要表现为在用药2周内出现麻疹样红斑，这些皮损迅速融合，使整个皮肤全部形成红色，并有烧灼样疼痛，24小时内就可出现水肿和表皮剥脱，并有Nikolsky`s征阳性，这种现象与局部深度烧伤类似，粘膜和眼的损伤比较突出，伴有口唇出血和角膜溃疡，2-4周后开始缓解，遗留下局部的色素沉着或色素脱落。头发复盖处可能不出现皮损。 ⑥ 红皮病或表皮脱落：首发症状多为斑点或斑丘疹，以后有全身皮肤发红、脱屑、骚痒，并可伴有发热、不适、肝脾大，黄痘，淋巴结病和头发及指甲的脱落。 ⑦抗癫癎药高敏综合征：典型表现为发热、皮疹、淋巴结病。多在用药2-3周后以发热起病，但也可在3月后才发生。随后出现皮疹，皮肤损伤最常见的是伴或不伴骚痒的皮损，少数情况下也可出现严重的皮疹。 另一个最重要的特征是局部或全身的淋巴结病。Gams将抗癫癎药引起的淋巴结病分为4种：①良性淋巴样过度增生；②假性淋巴瘤病；③假性假性淋巴瘤病；④淋巴瘤病。1-2类是可逆的，3类初期是可逆的，但以后可发展成真正的淋巴瘤，真正的淋巴瘤病很少见。 肝脏是抗癫癎药高敏综合征最常损伤的器官，Shear等人报道的53例病人中27例有肝功能异常。 血液异常也很常见。Shear报道的53例病人中16例有嗜酸性细胞增多症。其它伴随症状包括血小板减少，抗球蛋白试验阴性的溶血性贫血，有 1例卡马西平高敏综合征的病人有类白血病反应。 间质性肺炎是其典型症状之一。 不同类型AEDs的皮肤副作用 苯妥英钠：苯妥英钠是一种广泛使用的芳香族抗癫癎药，有关其皮肤反应的文献已有大量报道，其发生率约为5-19%，大剂量和儿童的发生率更高。最常见的皮肤反应是麻疹样皮疹，另一种为中毒性表皮坏死溶解症，最为严重的副作用是高敏综合征。 苯巴比妥 苯巴比妥的皮损发病率为4%。包括斑丘疹、麻疹样或猩红热样皮疹，过敏反应以皮疹、嗜酸性粒细胞增多和发热为特征。Shear和Spielberg收集了22例对苯巴比妥高敏的病例，其中 21例经体内试验证实，7例病人为首次使用苯巴比妥，均有皮疹出现，其中5例病人有皮疹，1例病人有多形性红斑，另一例病人有中毒性表皮坏死。 卡马西平 卡马西平的皮疹发生率约为3-5%，但因卡马西平副作用必需停药的病人中，63%是由于皮疹。最常见的是斑丘疹、麻疹样皮疹、疱疹、囊状或红斑样皮疹(74%)，其过敏可致红皮病，也可有多形性红斑。严重的皮肤反应包括表皮剥脱，高敏综合征等，中毒性表皮坏死则少见的多。 丙戊酸 丙戊酸的皮肤反应少见，除一 般皮疹外，其它的报道都很少。Bleck 和Smith报道了 2例系统性红斑性狼疮的病人，Kamper等人报道2例皮肤脉管炎的病人， ⑤扑痫酮：扑痫酮