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第 二 章 口服药物的吸收 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 膜转运（membrane transport）：物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。在药物的体内吸收、分布及排泄过程中起着十分重要的作用。 吸收（absorption）：药物从给药部位进入体循环的过程。药物只有吸收入血，达到一定的血药浓度，才会出现药理效应。因此吸收是发挥药效的重要前提。 一、生物膜的结构与性质 细胞膜的液态镶嵌模型示意图 生物膜的性质 膜的流动性 构成的脂质分子层是液态的，具有流动性。 膜结构的不对称性： 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。 膜结构的半透性： 膜结构具有半透性，某些药物（脂溶性药物）能顺利通过，另一些药物（脂溶性小的药物）则不能通过。 蛋白质 药物载体，与药物可逆性结合，转运 含水小孔 小分子水溶性物质 （三）膜转运途径 细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的过程。（脂溶性药物、经主动机制吸收的药物） 细胞旁路通道转运：一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。（小分子水溶性药物） 二、药物转运机制 （一）被动转运（passive transport） 被动转运：指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 单纯扩散：指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。 膜孔转运（pore transport）：细胞上有许多含水的蛋白质细孔，孔径0.4～0.8nm，只有水溶性的小分子物质和水可由此扩散通过。 特点： 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运 不需要载体，膜对药物无特殊选择性 不消耗能量 不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象 （二）载体媒介转运(carrier-mediated transport) 载体媒介转运：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。 促进扩散（facilitated diffusion）：又称易化扩散，指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。 机制：细胞膜上的载体蛋白在膜外侧与药物结合后，通过蛋白质的自动旋转或变构将药物转入细胞膜内。 特点： 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运 不消耗能量 需要载体的参与，对转运物质有专属性要求，可被结构类似物竞争性抑制，有饱和现象。 主动转运（active transport）：借助载体或酶促系统的作用，从膜低浓度侧向高浓度侧的转运。 特点： 逆浓度梯度转运 需要消耗机体能量 需要载体参与，载体物质通常与药物有高度选择性，结构类似物能产生竞争性抑制作用 主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，载体有饱和现象 受代谢抑制剂的影响 有结构特异性和部位特异性 药物溢出泵（drug flux pump） 存在于细胞膜上的P-糖蛋白可能量依赖性的将细胞内药物泵出到细胞外。 这是一个逆吸收方向的主动过程，其结果会导致药物透膜吸收减少，血药浓度降低。 因此抑制P-糖蛋白的表达可促进药物的吸收，提高药物的生物利用度。 （三）膜动转运（membrane mobile transport） 通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。 胞饮作用：摄取的药物为溶解物或液体。 吞噬作用：摄取的物质为大分子或颗粒状物。 三、胃肠道的结构和功能 吸收可在口腔、胃、小肠、大肠、直肠、肺泡、皮肤、粘膜等部位的上皮细胞中进行。胃肠道的吸收部位包括胃、小肠、大肠，其中以小肠吸收最为重要。 （一）胃 胃的表面积较小，虽然有许多褶壁，但由于缺乏绒毛，吸收面积有限，除一些弱酸性药物有较好吸收外，大多数药物吸收较差。 液体剂型能与胃壁较好的接触，有利于药物通过胃粘膜上皮细胞，故吸收较好。 药物在胃中的吸收机制主要是被动扩散。 （二）小肠 小肠分为十二指肠、空肠和回肠。 小肠表面有环状褶壁、绒毛和微绒毛，故吸收面积极大，约为200m2。 绒毛内含丰富的血管、毛细血管以及乳糜淋巴管，是物质的吸收部位。 小肠液的pH约5～7，是弱碱性药物吸收的最佳环境。 （三）大肠 大肠包括盲肠、结肠和直肠。 大肠无绒毛结构，表面积小，因此对药物的吸收不起主要作用。 直肠下端接近肛管部分，血管相当丰富，是直肠给药的良好吸收部位。 思考题： 生物膜的结构和特点是什么？ 药物转运机制有哪几种？各有哪些特点？ 第二节 影响药物吸收的生理因素 消化系统因素 循环系统因素 疾病因素 一、消化系统因素 （一）胃肠液的成分与性质 胃液的主要成分是胃酸（盐酸），pH约1～3，胃液到达十二指肠后，受胰液中HCO3-中和，使pH增高。小肠自身分泌弱碱性液体，pH约6～7，大肠粘膜分泌的肠液pH更高。 消化道中不同的pH环境决定弱酸性和弱碱性物质的解离状态，分子型药物比离子型药物