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药物化学 第十六章 维生素类药 第十六章 维生素类药 2 1 脂溶性维生素 水溶性维生素 学习目标 1.掌握维生素A、维生素E、维生素C的结构特点、理化性质、作 用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管; 2.熟悉维生素D、维生素K、维生素B族的结构特点、理化性质、 作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管; 3.了解维生素的概念及分类；了解维生素K类结构特点和作用用 途； 4．学会运用化学实验方法验证维生素类药物的主要化学特性。 第一节 脂溶性维生素 一、概述 定义：维生素（Vitamin）是维持人体正常代谢和机能所必需的微量活性物质。 来源：多数维生素在人体内不能合成，须从食物中摄取。只有少数可在体内合成或由肠道菌产生。与激素是内源性物质不同，多数维生素是外源性物质。 分类：一般按溶解度分类，分为水溶性和脂溶性维生素两大类，但有例外。 VK属脂溶性维生素，但K3是水溶性的。VB族是水溶性维生素，但VB2在水中不溶 第一节 脂溶性维生素 脂溶性维生素有维生素A类、维生素D类、维生素E类和维生素K类。因脂溶性维生素排泄较慢，如摄取过多，可使其积蓄过量，引起中毒。 第一节 脂溶性维生素 维生素A醋酸酯 化学名：(全-E型)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己-1-烯基)-2,4,6,8-壬四烯-1-醇醋酸酯，又名视黄醇醋酸酯。 二、典型药物 性 状：本品为微黄色结晶或结晶性粉末，熔点为57～60℃， 能溶于乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪和油，不溶于水。 第一节 脂溶性维生素 结构特点 环己烯 共轭壬四烯 第一节 脂溶性维生素 １.酯类：在酸、碱或酶的催化下，水解生成维生素A和醋酸。 ２.共轭多烯醇侧链， 易被氧化 ①自动氧化，可产生多种氧化物； ②化学氧化，其产物具有临床意义。 ３.顺反异构化：全反式A1活性最高。 ４.烯丙型醇：脱水反应； 理化性质 第一节 脂溶性维生素 临床应用 临床主要用于防治维生素A缺乏引起的夜盲病、角膜软化、 皮肤干燥、粗糙及黏膜抗感染能力低下等症状。用于补充需 要如妊娠、哺乳期妇女和婴儿等。 此外维生素A及其衍生物具有一定的抗癌作用，可适用于上皮癌、食管癌的防治。 第一节 脂溶性维生素 维生素D3 化学名：9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-3β-醇，又名胆骨化醇。 性 状：本品为无色针状结晶或白色结晶性粉末，无臭无味， 遇光或空气均易变质。在植物油中略溶，在水中不溶，乙醇、 丙酮、三氯甲烷或乙醚中极易溶解。 。 第一节 脂溶性维生素 结构特点 共轭烯烃，也是开环的甾体化合物 第一节 脂溶性维生素 １.分子中具有共轭双键，在日光、紫外线照射下，或遇酸、氧化剂易氧化变质而失活，毒性增加。故应避光、充氮、密封、于冷处贮存。 2.本品三氯甲烷溶液加醋酐与浓硫酸，溶液显黄色，渐变红色，随即变为紫色，最后变成绿色。这是甾类化合物共有的性质。 3.本品与滑石粉和磷酸氢钙接触，可发生异构化，制剂时应注意。 理化性质 第一节 脂溶性维生素 临床应用 维生素D主要通过其活性代谢产物调节钙、磷代谢：促进小肠对钙、磷的吸收；增加肾小管对钙、磷的重吸收；在甲状旁腺激素的协同下促进钙、磷在骨组织中沉着、钙化。 临床上主要用于防治佝偻病、骨软化症、老年性骨质疏松症、手足搐搦症等，其次还用于因免疫反应异常的疾病如牛皮癣的治疗。 第一节 脂溶性维生素 知识链接——维生素D的活性 维生素D2和D3本身均无生理活性，须经体内代谢转化后才成为有活性的维生素D。两者有类似的生理功能，体内代谢方式也相似，如D3先在肝中经25-羟化酶作用生成25-羟基产物（骨化二醇），然后在肾近曲小管上皮细胞线粒体中经1α-羟化酶再进一步羟化，形成1α，25-（OH）2-D3（骨化三醇）才具有生理活性。骨化三醇称为“活性维生素D3”。 第一节 脂溶性维生素 维生素E醋酸酯 化学名：化学名为(±)-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯，又名α-生育酚醋酸酯。 性 状：本品为微黄色或黄色透明的黏稠液体，几乎无臭，遇光以后颜色逐渐变深。易溶无水乙醇、丙酮、三氯甲烷、乙醚或石油醚，难溶于水。 。 第一节 脂溶性维生素 １.酯类：水解生成α-生育酚。α-生育酚极易被氧化，与Fe3+离子作用，可生成对-生育醌和亚铁离子；后者与2，2-联吡啶生成深红色络离子。以此进行鉴别。 2.本品对氧十分敏感，可在空气中发生自动氧化。侧链上叔碳原子（C’4、C’8、C’12）易发生自动氧化生成相应的羟基化合物。 3. α-生育酚加无水乙醇溶解后，加硝酸微热，生成生育红，其溶液显橙红色。 理化性质