临床试验行2008.ppt

第一节 概述 （一） 临床试验的意义 英国 2657种 65% 美国 16500种 2.6% 评价新的药物和治疗、护理方法 评价旧的药物和治疗、护理方法 赫尔辛基宣言的主要内容 ③人体试验必须以尊重和维护受试者的利益为根本前提，进行利弊分析，把可预见的对受试者及他人的益处与预测风险进行比较，不能只顾及科学和社会利益而牺牲受试者的利益，为此应密切观察试验反应，一旦出现严重意外，立即终止试验。 ④进行任何人体试验都必须得到受试者的知情同意； ⑤涉及人类的试验设计应详细描述，并由一个独立的委员会审查等。 招募受试者的问题 招募方式 尊重隐私的原则 自愿参加的原则，避免强迫和不正当影响 不可以夸大研究的潜在受益，不可以承诺受益 不可以低估研究的预期风险 不可以让受试者感到对研究负有义务 伦理委员会一般不批准研究者本部门的志愿者或者研究者的 学生参加临床试验，因为其中可能存在敏感的强制因素 保守机密的问题 原则 研究者必须采取安全措施，保护受试者研究数据的机密 受试者应被告知，研究者保守机密的能力受到法律和其他规定的限制（传染病的报告、研究的监察、稽查与视察），以及机密泄漏的可能后果 安全性措施 数据报告时隐藏可识别受试者身份的信息 限制接触机密信息的权限 数据匿名 保守机密的问题 临床主管医生的责任 有责任对病人的所有信息严格保密，仅仅公开给有合法权利得到这些信息的人，如与执行诊疗任务有关的其他主治医生、护士等 不应将任何可识别病人身份的信息公开给研究者，除非获得病人同意，或伦理委员会批准 （三）新药临床试验的分期 国际上关于药物临床试验的分期 第一期：临床药理学毒理学研究第二期：疗效的初步临床研究第三期：全面的疗效评价第四期：销售后的监测 第一期：临床药理学毒理学研究 第一期是解决药物对人的安全问题。 试验一般在志愿者身上进行。 但有时，如放射治疗等，则必需在病人身上进行。? ? 第一期试验的主要目的是确定单一剂量。通常采用药物递增试验。? ? 药物评价的第一步是估计在达到病人不能接受的毒性前的最大剂量（最大耐受剂量Maximum Tolerance dose-MTD）。开始剂量可由动物试验所得数据推导，然后增加剂量以达到MTD。 第二期： 疗效的初步临床研究? 第二期是小规模的药物效果和安全性的研究， 这一期试验需要对每一个病人进行严密观察。 目的是筛选出有效药物，排除无效或毒性过大的药物，为第三期试验打基础。 第三期：全面的疗效评价 在证明了药物有相当的效果之后，就需要与当前的标准治疗方法进行比较。这种比较应在条件相同的情况下进行，并需要较大数量的病例。? ? 第三期试验是最全面的严格的新药临床科学研究。 有些人把临床试验作为第三期临床试验的同义词。 第四期：销售后的监测 在研究结果经有关部门批准，新药在市场上销售后，仍然要进行不良反应的调查，以及长期的病死率和死亡率的研究。 我国关于药物的临床试验 我国《药品管理法》规定，新药应按规定进行动物药理试验、毒理试验等基础试验外，还必须按规定进行临床试验 。 3.提供临床决策的依据 HBsAg转阴性药物的运用 碧云砂乙肝灵 41% 胸腺肽 干扰素 苦味叶下珠 《新民晚报》1992·2·3 蚂蚁乙肝灵 以蚂蚁为药，佐以鳖甲、三七阴转率达90%以上 第二节 临床试验设计的基本 要素及常见类型 临床试验方案一般包括：首页，方案摘要，研究背景，立题依据，试验目的和目标，试验的场所，试验总体设计，适应证以及入选标准和排除标准，样本含量估计，治疗方案，观察指标，药品管理制度，临床试验步骤，质量控制，不良事件，有效性评估，安全性评估，统计分析计划，伦理学要求，数据管理，资料保存，主要研究者签名和日期，附录（与本临床试验有关的文件和参考文献）等。 设计的基本要素：处理因素、受试对象和试验效应 标准化操作流程（SOP) 请按以下更衣程序进行一次更衣 一、脱去外衣整齐的放入私人衣柜 二、脱去私人鞋整齐的放入私人鞋柜 三、翻越隔离栏穿上工作鞋 四、用肥皂液自来水洗干净手并烘干手 五、按规定穿好工作衣帽 六、按人流通道方可进入一般生产区 人群名词 (1) 目标人群：指打算将临床试验结