仿制药一致性评价-北京.pptxVIP

仿制药一致性评价;自我介绍; 从事药品开发研究30年，参与、负责过各种级别和类型的新药品种开发100多个，其中早期有硝苯地平缓释片、普拉洛尔缓释片、炎痛喜康及片剂、马吲哚及片剂；红惠公司（现为北京嘉林制药）的国内独家品种阿托伐他汀钙及片、法昔洛韦及片等；巨能公司的巨能钙系列产品和下属3个药企的10多个已批准上市品种；昭衍新药中心的几十个品种。05年9月至09年底与江西珍视明药业合作开发的17个品种，有13个获得生产批件。08年与江西三九药业开发氨溴索口服液于2010年1月获得2个生产批件（无糖型和有糖型）；与康恩贝药业09年底合作的氨溴索注射液2011年1月获得生产批件。与华润三九、康恩贝药业、华北制药、山西普德药业、山东新华等多家企业合作开发十多个项目，已注册申报的100%获得临床/或生物等效性批件。 在目前审评及其困难的情况下，2015年仍有2个项目获得了生产批件：哈尔滨瀚邦的5类生物制品猪源纤维蛋白粘合剂（国药准字、山东瑞阳的注射用利福平（国药准字；对乙酰氨基酚口服液、维生素E软胶囊项目已完成注册生产的技术审评，即将获得生产批件。;目录;5、对委托制/或购买制研发模式的巨大影响和转变 6、固体制剂药物体内作用过程 7、生物利用度、生物等效性和溶出度的来源和概念 三、普通固体制剂体外溶出度评价方法重点事项介绍 1、需要进行溶出度测定的口服制剂类型 2、溶出度评估前基础研究 3、溶出度测定方法的开发 4、参比制剂及存在的问题 5、注册生产资料中用什么样品做溶出曲线对比 6、溶出液中药物量的测定方法及验证 7、溶出曲线测定取样点选择和对比中f2的计算 8、溶出度曲线对比研究案例及困惑解读 ;四、人体生物等效性试验（BE试验） 1、相关的基础知识介绍 2、试验基本要求 3、研究的总体设计 ;一、仿制药一致性评价政策分析解读与厘清?精讲; ; ; ;2、对新的药品分类中仿制药变更的解读;接上页 ;接上页 ;接上页 ;3、国务院44号文和FSDA第231号文主要内容解读 ;公告内容;接上页;解读及建议;接上页 ;公告内容;接上页 ;接上页 ;接上页 ;接上页 ;接上页 ;例1、奥美拉唑/镁盐的胶囊/片： 国内外均有原型和镁盐两种药物，是原型与国外原型制剂比，镁盐与阿斯利康的镁盐制剂比，还是与其中之一比？ 国外发展的趋势是公认镁盐为口服最佳药物，本人认为均应该与奥美拉唑镁比（阿斯利康的洛赛克）！ 例2:、奥美拉唑镁肠溶胶囊 阿斯利康国内上市最早为肠溶胶囊，后改为肠溶片，但其在国外仍然是肠溶胶囊。洛赛克肠溶片是将原肠溶胶囊内装的肠溶包衣小丸，减小丸径增加小丸数目，再加上其它直压性辅料后压片［为了提高门槛（丸径很小制备的工艺难度和成本加大；与辅料粉末混合的均匀性；衣膜的耐压性等）阻止国内仿制而将以前的肠溶胶囊改为肠溶片］，实质上与内装肠溶小丸的胶囊无差异。 个人观点：可以用洛赛克肠溶片作为国内肠溶胶囊的参比制剂！;例3、布洛芬干混悬剂 国外无干混悬剂，属于改剂型品种，暂可以不进行一致性评价。 如果企业有提高质量要进行评价的话，国内批准有美国强生的布洛芬混悬口服液（美林），也是混悬型溶液，与干混悬剂本质上一致，完全可以以其为对照药！ 研究中根据各自剂型的特点，至少需要对布洛芬的晶型、粒度及粒度分布、混悬液的沉降情况、溶出度、有关物质、含量等关键理化性质进行全面对比研究。 干混悬剂特点-多剂量，特殊情况为单剂量，如辉瑞的阿奇霉素干混悬剂和礼来的头孢克洛干混悬剂（矫味制剂）；颗粒剂-单剂量。 例4、改规格品种 改规格的规定：不得低于单次给药的最低剂量，不得高于单次给药的最高剂量，且要保证剂量准确和利于服用，避免分成1/3、2/3份等类似方式服用。 如上市品不符合此规定，则放弃不再评价！---不可能被批准！！ ; 若原研无同样规格，则根据制剂和规格情况在充分研究基础上选择。如：原研品为10mg片，上市品为5mg、7.5mg片，服用剂量为5和10mg，则7.5mg建议放弃。5mg规格体外溶出度对比研究如原研片为中间压痕可分剂量，可在对原研片分半后其含量均匀度、含量、溶出度是否一致的基础上，选择半片进行对比（上市品2片对原研1片的方式通常不采用） 例5、改为前体药物---醋酸泼尼松片 国外原研为泼尼松片， 国内210家企业有214个批文，为泼尼松的醋酸酯，是泼尼松的前体药物，在体内水解转换为泼尼松起效。 因两者属于不同的化学结构药物，理化性质与泼尼松差异较大，不可以采用泼尼松片为对照药！ 只能按照新药的技术要求，在进行药学和动物药代动力学的相关研究基础上，再