第12章入蛋白质生物合成翻译.ppt

三、空间结构的修饰 （一）亚基聚合 如血红蛋白α2β2 亚基的聚合。 （二）辅基连接 如带辅基酶的辅基连接，糖蛋白的糖基连接。 遗传密码表 遗传密码表 核糖体大、小亚基结构模式 多聚核糖体 鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解加工 （二）线粒体蛋白的靶向输送 （三）细胞核蛋白的靶向输送 白喉毒素的作用机理 干扰素诱导病毒RNA降解 E E E 5 3 P A P A C A U G A U 5 3 fMet P A E C A U fMet C A U P A C G G fMet G C U A C U 5 3 成肽 进位 转位 EF-G,GTP EF-T,GTP aa C A U C G G G C U A C U 5 3 fMet aa C G G aa G C U A C U 5 3 返回 E E E 5 3 P A P A C A U G A U 5 3 fMet P A E C A U fMet C A U P A C G G fMet G C U A C U 5 3 成肽 进位 转位 EF-G,GTP EF-T,GTP aa C A U C G G G C U A C U 5 3 fMet aa C G G aa G C U A C U 5 3 返回 C A U E 5 3 P A aa C G G aa C A U fMet G C U A C U 5 3 返回 E E 5 3 P A G U G P A E P A GTP U A A 5 3 C A C G U G U A A 5 3 C A C RF RF RF RF1,RF2 G U G RF U A A 5 3 C A C RF3 返回 5 3 P A E G U G U A A 5 3 C A C RF RF3 -GTP 返回 返回 电镜下的多聚核糖体现象 返回 （五）质膜蛋白的靶向输送 质膜蛋白在粗面内质网上合成后锚定在内质网膜上。 单次跨膜蛋白肽链中含一段跨膜序列（终止转移序列），多次跨膜蛋白肽链中含多个跨膜序列。跨膜序列可与内质网脂质双层作用而结合在一起。 质膜蛋白以跨膜形式通过内质网膜“出芽”形成囊泡，转移到高尔基复合体加工， 再随高尔基复合体形成的囊泡运至细胞膜，并与细胞膜融合为新的质膜。 （六）线粒体蛋白的靶向输送 要进入线粒体的蛋白与胞液中HSP70结合，转运到线粒体，通过蛋白N端信号序列，识别结合线粒体外膜的受体复合物。 线粒体外膜转运体(Tom)和内膜转运体(Tim)组成蛋白通道，线粒体中HSP70水解ATP提供蛋白进入线粒体的动力。图 （七）细胞核蛋白的靶向输送 要进入细胞核的蛋白有核定位序列NLS，结合胞液的输入因子αβ二聚体形成复合物，导向核膜孔。 核膜孔有小GTP酶Ran蛋白，分解GTP促进蛋白复合物进入细胞核内。 输入因子α和β先后从复合物解离，返回利用，蛋白质定位核内。 图 第五节 蛋白质生物合成的干扰和抑制 一、抗生素 抗生素(antibiotics)是一类由某些真菌、细菌等微生物产生的药物，有抑制其他微生物生长或杀死其他微生物的能力。 对宿主无毒性的抗生素可用于预防和治疗人、动物和植物的感染性疾病。 （一）影响翻译起始的抗生素 伊短菌素可作用于原核、真核生物核糖体小亚基，引起mRNA在核糖体上错位，阻碍翻译起始复合物的形成，为抗肿瘤药物。 （二）影响翻译延长的抗生素 1、干扰进位的抗生素 四环素、土霉素作用于原核生物核糖体小亚基A位，抑制氨基酰-tRNA进位 ，为抗菌药物。 2、引起读码错误的抗生素 链霉素、新霉素、巴龙霉素作用于原核生物核糖体小亚基，改变其构象，引起读码错误，影响蛋白质合成，均为抗菌药物。 3、影响肽键合成的抗生素 氯霉素与原核生物核糖体大亚基结合，阻止转肽酶催化的转肽反应。 林可霉素作用于原核生物核糖体大亚基A位和P位，抑制肽键形成。 红霉素作用于原核生物核糖体大亚基的肽链排出通道，抑制肽键的进一步形成。以上抗生素均为抗菌药物。 嘌呤霉素结构与酪氨酰-tRNA相似，可取代一些氨基酰-tRNA进入核糖体A位，抑制蛋白质合成，对原核、真核生物均有作用，为抗肿瘤药物。 放线菌酮抑制真核生物核糖体转肽酶，用于医学研究。 4、影响转位的抗生素 夫西地酸、细球菌素可抑制原核生物EF-G的转位酶活性，阻止转位反应。 壮观霉素结合原核生物核糖体小亚基，抑制EF-G的转位酶催化的反应。 以上抗生素均为抗菌药物。 二、其他干扰蛋白质合成的物质 （一）毒素 1、白喉毒素 由白喉杆菌产生，是一种修饰酶，利用NAD+对真核生物eEF-2进行共价修饰，使eEF-2失活。对真核生物有剧烈的毒性。 图 蓖麻蛋白